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水‐乙醇介质对药物从聚氧化乙烯缓释骨架片 中释放的影响  同行评审  Dasha Palmer, Marina Levina, Thomas P. Farrell 和 Ali R. Rajabi-Siahboomi 亲水骨架广泛用于缓释(ER)给药，聚氧化乙烯(PEO)最近已被研究用作骨架形成聚合物。摄入酒精饮料可能会改变 缓释制剂的释放特性，造成剂量突释，危及患者的安全。 FDA 建议，缓释药物产品在开发过程要经过测试，保证 剂型在水-乙醇介质中稳定释放。本文作者通过水溶性不同的两种模型API ，研究水-乙醇介质对药物的水合作用， 以及药物从聚氧化乙烯缓释骨架释放的影响。在乙醇-水溶液中，两种配方都未出现骨架失败问题。此外，由三种 粘度等级聚合物制成的纯聚氧化乙烯压片，在水-乙醇介质中均匀溶胀。 Marina Levina 博士,*卡乐康产品开发部高级经理，英国达特福 引用：引用此文时，请用“D. Palmer et al., 德。mlevina@, +44 (1) 322-627321。 “The Influence of Hydro-Alcoholic Media   on Drug Release From Polyethylene Oxide Dasha Palmer 是卡乐康产品开发科学家，Thomas P. Farrell Extended-Release Matrix Tablets,” 博士是卡乐康产品开发部门主任，Ali R. Rajabi- Siahboomi Pharmaceutical Technology, 35 (7) pages 博士是卡乐康科学事务部的主任。  50-58 (2011)” 。    提交日期：2011 年 2 月 17 日。接收日期：2011 年 4 月 5 日。  亲水性骨架是口服缓释(ER)给药技术广泛使用的一种策略。控速载体选用的聚合物一般为羟丙甲纤维素(HPMC) (1) 。 除了羟丙甲纤维素，聚氧化乙烯(PEO)也被用作骨架形成聚合物(2,3) 。这些辅料都是无毒的，由于分子量范围大，其 水合与溶胀不受 pH 值影响，具有良好的可压缩性和润滑性，功能多样化。聚氧化乙烯聚合物得到了全球法规监管 机构的认可，可以在不同溶解度和剂量条件下用于调节药物的释放(1-13) 。 ™ ™ 聚氧化乙烯聚合物为白色、可以自由流动的亲水性粉末，商品名为保益乐 (POLYOX )水溶性树脂(WSRs)，分子 量范围从 100000Da 到 7000 000Da(14)。表 1 为可用于缓释亲水性骨架的各种等级的保益乐产品。 聚氧化乙烯遇水迅速水合溶胀，在片剂周围形成凝胶屏障层(15) 。通常，药物经过片剂表面溶胀的凝胶或凝胶溶蚀进 行扩散，控制药物从聚氧化乙烯骨架的释放(9, 16) 。而润湿、溶胀和溶蚀的速度由聚合物分子量和骨架中的其它成分 控制(17) 。 聚合物快速水化并形成均一的凝胶是亲水性骨架系统性能的关键(18) 。同样至关重要的是，要考虑溶解片剂的介质类 型，因为其可能会影响聚合物水化和凝胶的形成。 人类饮用酒精饮料已有上千年的历史，英国国民健康服务调查表明，73%的男性和 57%的妇女(16 岁及以上)每周至 少有一天饮用酒精饮料(19) 。另一份美国的统计报告显示，约50%的美国人经常饮用酒精饮料(20) 。 酒精饮料可以显著加快缓释口服制剂中药物的释放，这种潜在的影响已经引起了一些研究人员的担忧(21) 。众所周知， 酒精会影响药物的吸收、代谢和排泄，从而有可能导致不良副作用(22) 。毒性通常是由急性饮酒造成的，而非长期饮 酒，但两种情况都会影响随同服用药物的毒代动力学(23) 。 缓释配方旨在每天一次或两次给药，与传统配方相比，设计的剂量更高。因此，务必要严格控制延缓释放的性能， 以避免药物出现突释。