人类染色体疾病的诊断一.pptx

第一节　人类正常染色体;DNA+组蛋白?核小体+连接丝;细胞周期：指由细胞分裂结束到下一次细胞分裂结束所经历的过程。 ;染色单体(端粒);初级缢痕（主缢痕）： 着丝粒所在部位两染色单体缩窄。 次级缢痕（副缢痕）： 有的染色体在长、短臂上还存在缩窄区或浅染区，称为副缢痕。 随体： 大部分近端着丝粒染色体短臂末端有一球形小体，借柄部与染色体主体称为随体。;NOR： 近端着丝粒染色体随体和短臂相连的柄部含有rDNA，可转录形成rRNA,与核仁形成有关，也称核仁组织者区。 端粒（telomere）： ?????染色体端部特化部位，由端粒DNA和端粒蛋白构成。 功能:1. 维持染色体结构稳定； ?? 2. 保持各条染色体彼此不相粘接； 3. 有助于同源染色体配对和染色单体互换。;二、人类正常核型 （一） Denver体制 1960，在美国丹佛、1963，在英国伦敦，1966，在美国芝加哥，召开三次人类细胞遗传学的国际会议。 主要依据：染色体大小、着丝粒位置。;;人类体细胞的正常核型（Denver体制）;（二）非显带染色体核型及识别; 核型：一个体细胞（somatic cell）中的全部染色体称为核型（Karyotype） 。 确切的说核型是指是一个体细胞内的全部染色体按其大小和形态特征排列所构成的图像。 对这种图像进行分析称为核型分析。 ;1 2;染色体的显带技术分类;Q带（Q banding）;Q-显带：荧光显带，同G显带带纹;染色体标本;正常男性染色体46, XY;方法：中期染色体不经盐酸水解或不经胰酶处理的情况下，经吉姆萨染色后所呈现的区带。 所显示的带纹与G带的深、浅带带纹正好相反，故称为R带（reversed band）。 ;人类1号染色体Q、G、R三种显带对比图 ;方法：将中期染色体先经盐酸，后经碱（如氢氧化钡）处理，再用吉姆萨染色; T-显带：末端显带;特异显示近端着丝粒染色体（核仁组织区）;2、染色体显带核型的命名 1971，在巴黎召开的第四届和1972在爱丁堡的国际会议，提出《人类细胞遗传学命名的国际体制》。;p;3、染色体高分辨显带及命名 分裂中期一套单倍染色体一般显示320条带。高分辨显带能显示550-850条带，甚至2000条带以上。达到了亚带（subband）的水平。;染色体高分辨显带及命名;第二节　染色体多态性;染色体多态的特征： 1、常常集中在染色体一定部位，常为异染色质区。 2、不同于染色体畸变，不具明显的临床表型或病理性意义。 3、在个体中是恒定的，按孟德尔遗传方式遗传。;染色体多态主要发生的部位;一、染色体长度的多态 不同个体或同一个体同源染色体的两条染色体长度存在真实的差异。 Y染色体长度变异是最典型、最常见的多态形态，具有随体的Y染色体；具有中央着丝粒的Y染色体；Y长度的变异，主要发生的部位是Yq远侧2/3处: 大Y: Y长度大于F组或18号长度(或称长Y或巨Y） Y=18 小Y: Y长度小于G组染色体长度体 Y 22 ;;二、随体多态;三、副缢痕多态 近端着丝粒染色体存在副缢痕，此外1、9、16和Y染色体也有副缢痕。;第三节　染色体畸变;一、畸变的原因 （一）物理因素：高热、射线。 （二）化学因素 药品：环磷酰胺、氮芥；农药；工业毒物：苯、甲苯；食品添加剂等。 （三）生物因素： 生物毒素：霉菌毒素；生物体：带状疱疹病毒、风疹病毒、乙肝病毒、巨细胞病毒。 （四）遗传因素;二、染色体数目异常;1、三倍体（triploid）： 核型69，XXX，69，XXY/三倍体嵌合体。 嵌合体----一个个体内存在两种或两种以上核型的细胞株。 异源嵌合体----不同核型的细胞系来自两个或两个以上的合子。;多倍体产生的机制 （1）双雄受精(diandry);（2）双雌受精(digyny) ;2、四倍体（tetraploid） 核型92，XXXX，92，XXYY。 原因： （1）核内复制（endoreplication） （2）核内有丝分裂。;核内复制（肿瘤常见）;染色体数目只有少数几条的增减 。;（1）单体型（monosomy）: 2n – 1 常染色体单体型难以存活； 临床只可见X染色体单体型个体，即Turner综合症。;（2）三体型（trisomy）:2n+1 最常见21三体和性染色体三体；其次18、13三体； 较大染色体三体型较难存活。;2、非整倍体产生的机制 （1）染色体不分离 主要是由于