树突状细胞简介.pptx

第三讲 树突状细胞（dendritic cell，DC） ;引言; 对DC的研究不仅有助于深刻了解机体免疫应答的调控机制，而且可以通过调节DC的功能来调节机体的免疫应答，对感染、肿瘤、移植排斥、自身免疫性疾病的发生机制的认识和防治措施的制定，具有重要意义。 因此，DC在机体免疫应答中的作用及其与某些疾病发生和防治的关系，正受到高度关注。;一、树突状细胞的来源 ; 近年研究发现，CD34+HPC在GM-CSF和TNF-α作用下沿三条不同的路线向成熟的DC分化。;值得注意的是： CD14+单核细胞分化成的不成熟DC，保留有M-CSF受体。但是，当其发育成熟后，M-CSF受体随即消失。 因此，比较统一的看法是：CD14+单核细胞在不同环境下，发育成不同的细胞。 ①在GM-CSF和IL-4作用下，发育成DC。 ②在GM-CSF和M-CSF作用下，发育成巨噬细胞。 ;;二、DC的共同特征和表面标志 ; DC表面表??与病原微生物结合的受体(PRR)、FcR 等，参与捕获抗原和免疫复合物。 DC高表达B7-1和B7-2，二者与T细胞表面CD28/CTLA-4相互作用，这是DC高效提呈外源性抗原，并提供T细胞第二活化信号的必要分子基础。; DC表达ICAM-3/CD50、CD40、CD44以及?1和?2整合素家族成员(VLA-5除外)，这些标志性分子的表达与DC的抗原提呈功能有密切关系，它们通过与相应受体或配体的相互作用，可使细胞表面的负电荷减少，从而介导细胞间的N粘附，促进DC与T细胞的接触。 ;三、DC的分化、发育、成熟及迁移 ;; 目前从人胎肝、脐血、骨髓、成人外周血以及小鼠的骨髓和外周血中均分离出髓系前体，其功能在于产生各种髓系DC。在体内，这些前体的作用可能是维持非淋巴组织内DC的数量达到一定水平。 外周血单核细胞(Mo)被认为是M?和DC的共同前体，在体外能在某些细胞因子存在的条件下直接发育为DC。在体内它们有可能趋化至炎症反应部位，并受到炎症刺激因素及某些细胞因子的影响而发育为DC或M?。在急性炎症状态下，DC前体均能迅速动员至非淋巴组织。 ; 髓系DC在从前体发育为具有强免疫刺激功能的成熟DC的过程中，需经过一个未成熟阶段，此阶段DC的功能对免疫应答十分重要。 未成熟DC主要存在于多种器官及非淋巴组织上皮，能表达一些膜受体如Fc?RII、甘露糖受体等，介导DC摄取抗原。未成熟DC也能通过吞饮和吞噬作用摄取抗原。未成熟DC内含有一些重要的细胞器包括内体、MIIC和溶酶体等，能合成MHC-I类分子。 此外，未成熟DC还能分泌一些趋化性细胞因子、具有炎症介质作用的细胞因子，如LC能产生TNF-?、IL-1、IL-6、IL-15等。;3. 迁移期DC ; 成熟期DC主要存在于淋巴结、脾及集合淋巴结。它们受趋化性细胞因子的作用，归巢至T细胞区，同时本身也分泌一些趋化性细胞因子，从而保持与T细胞的接触。 成熟DC的细胞表型特征是高表达MHC-II 类分子、MHC-I类分子、CD80、CD86、CD40、ICAN-1和HSP等免疫刺激分子，CD1a、CD11c及CD83也是成熟DC的标志。由于它们表达高水平抗原肽:MHC分子复合物、高水平辅助刺激分子CD80、CD86及CD40等，并且能分泌IL-12，尤其是在CD40L作用下，能分泌Th1型细胞因子，因此它们能有效地将抗原提呈给初始T细胞并使之激活。 ;四、分布及分类;1．滤泡树突状细胞(follicular dendritic cell, FDC) ;2．并指状细胞 (interdigitating cell, IDC) ;3．胸腺树突状细胞 (thymic dendritic cell) ;4．朗格汉斯细胞（Langerhans’ cell，LC） ;5. 间质性DC（interstitial DC） ;6．循环树突状细胞（circulating dendritic cell） ;Langhams细胞，主要分布于皮肤和粘膜。 间质性DC，分布于心、肺、肝、肾、胃肠道等。 并指状DC，主要分布于脾脏、淋巴结和胸腺等T细胞富含区。 外周血和淋巴DC，分布于外周血及输入淋巴管。;五、DC的生物学功能 ;DC可通过多种途径捕获可溶性抗原：; 某些部位或幼稚阶段的DC可通过吞噬作用摄取大颗粒或微生物(＞0.5?m)。但分枝杆菌抗原则是通过M?吞噬降解后，将有效成分传递给DC，再行内化降解。 FDC还可长期储存捕获的抗原，从而维持记忆性B细胞克隆和血清抗体水平。DC表达的MHC分子和CD1分子也可参与抗原的摄取，尤其是非蛋白类抗原。 DC对抗原的处