水杨酸类水杨酸.ppt

第六章 芳酸及其酯类药物的分析 * * Analysis of Aromatic carboxylic acids esters 第一节 典型药物的分类与性质 特点 均有苯环、羧酸或其酯 水杨酸类和苯甲酸类结构中的羧基直接与苯环相连 除了酸性基团外，各自具有本身的官能团 分子中苯环、羧酸和取代基的相互影响，使芳酸的酸性强度各有不同 一、苯甲酸类 苯甲酸 (benzoic acid) 丙磺舒 (probenecid) 甲芬那酸 (mefenamic acid) 羟苯乙酯 (ethylparoben) 二、水杨酸类 水杨酸 (salicylic acid) 阿司匹林(aspirin) 对氨基水杨酸钠 (PAS-Na) 双水杨酯 （salsalate) 贝诺酯 (Benorilate) (三)其它芳酸类 氯贝丁酯(clofibrate) 布洛芬(ibuprofen) 第二节 鉴别试验 一、与铁盐的反应 紫堇色 赭色↓ 米黄色↓ pH5.0~6.0 T.S. FeCl3 pH4~6 中性溶液 布洛芬 氯贝丁酯 Fe/3 紫色 二、重氮化-偶合反应 贝诺酯 橙红色 三、氧化反应 甲芬那酸＋H2SO4　　　　　 深蓝色 △ 黄色并产生绿色荧光 四、水解反应 五、分解产物的反应 六、UV 七、IR -COOH -OH -COOH Ph-H 邻位取代Ph N-H O-H N-H Ph:C=C 芳胺 酚 第三节 特殊杂质检查 (一)合成工艺 检查: 溶液澄清度 水杨酸 易碳化物 炽灼残渣 重金属 一、阿司匹林中特殊杂质的检查 1.溶液澄清度(Na2CO3溶液) 醋酸苯酯 水杨酸苯酯 乙酰水杨酸苯酯 (二)检查 2.水杨酸 (淡黄、红棕、深棕色) 二、对氨基水杨酸钠中特殊杂质的检查 (一)合成工艺与间氨基酚的产生 (二)双相滴定法及其原理 样品0.3g 合并乙醚液 无水乙醚25ml 3次 水10ml 甲基橙指示剂 HCl滴定液 滴定 杂质·HCl 转溶入H2O相 消耗滴定液不得超过0.30ml 色谱条件: 色谱柱 C18，(250mm×4.6mm，10μm) 流动相 NaH2PO4(0.05M)-Na2HPO4(0.05M)- MeOH(含氢氧化四丁基胺1.9g)（425:425:150） 检测波长 254nm 内标物 磺胺 间氨基酚杂质限量=10(C/W)(Ru/Rs)(%) C——标准对照液浓度 W——PAS-Na含量 Ru——供试溶液中间氨基酚与磺胺峰相应值之比 Rs——标准溶液中间氨基酚与磺胺峰相应值之比 0.25% (三)HPLC法及其原理 三、二氟尼柳中有关物质的检查 供试品 对照品 展开剂：水-甲醇-乙腈-冰醋酸 检测：254nm下检视 供试品溶液的色谱图中如果有杂质，与对照溶液的主斑点比较,不得更深。 四、甲芬那酸中特殊杂质的检查 铜盐——原子吸收分光光度法 有关物质——HPLC 五、氯贝丁酯中特殊杂质的检查 对氯酚——GC、HPLC 挥发性杂质——GC 第四节 含量测定 一、酸碱滴定法(Acid-base titration method) 苯甲酸　pKa 4.20 水杨酸　pKa 2.98　酸性较强 羧酸邻位-OH，吸电子基团，使酸性增加； 分子内氢键，更增加了其极性 直接滴定 Aspirin、丙磺舒(Ch.P. BP. JP等) 苯甲酸(Ch.P等)均采用本法 (一)直接滴定法 乙醇作用：溶解ASA；防止ASA在水溶液中滴定过 程易水解. 中性乙醇：对指示剂(酚酞)而言为中性，可消除 滴定误差 pKa 3~6 的药物溶于中性醇,可直接用NaOH滴定 pKa 6~9 的药物要用非水溶液滴定法 若SA不合格，不宜采用本法 (二)水解后剩余滴定法 取本品约1.5g，精密称定，准确加NaOH液(0.5mol/L) 50.0ml，缓缓煮沸10min，放冷，以酚酞为指示剂，用H2SO4液(0.25mol/L)滴定剩余的NaOH，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml的NaOH液(0.5ml/L)相当于45.04mg的C9H9O4 T 毫摩尔质量 0.5 规定的硫酸浓度为0.25mol/L (三)两步滴定法 eg:Aspirin片 枸橼酸 Citric acid 酒石酸 Trataric acid 水解产物 水杨酸SA HAc 第一步：NaOH滴定所有的酸：ASA，CA，TA， SA，HAc第二步：