第20章 肿瘤免疫教学课件.ppt

 第二十章 肿 瘤 免 疫  tumor　immunity  p173  概述 免疫系统通过免疫效应机制清除肿瘤细胞 肿瘤细胞免疫逃避机制 肿瘤的免疫诊断及治疗 一. 肿瘤抗原（tumor antigen） 1、概念：指细胞在癌变过程中新出现或肿瘤细胞异常或过度表达的抗原物质。 肿瘤抗原是肿瘤免疫学理论和实际应用的基础。在肿瘤发生、发展、机体抗肿瘤、诊断、 治疗中有重要作用。 2、肿瘤抗原的分类和特征 根据抗原的特异性分类 1）肿瘤特异性抗原（tumor specific antigen,TSA） 指肿瘤细胞特有的或只存在于某种肿瘤细胞而不存在于正常细胞的一类抗原。 2）肿瘤相关抗原（tumor associated antigen,TAA) 指肿瘤细胞和正常细胞组织均可表达的抗原，只是其含量在细胞癌变时期明显增高。 根据肿瘤抗原产生的机制分类 1）突变基因或癌基因的表达产物 癌基因或突变的抑癌基因所表达的产物，如Ras\P53等。 2）异常表达的细胞蛋白 正常细胞也表达，但肿瘤细胞异常表达，如MART。 3）致癌病毒表达的肿瘤抗原 某些肿瘤由病毒感染引起，如EBV与鼻咽癌，HPV与宫颈癌。 4）癌胚抗原 胚胎时产生，出生后极少或无，癌变时量增加。如AFP、CEA等。 5）组织特异性分化抗原 指细胞在分化成熟的不同阶段出现的抗原，常用做肿瘤治疗的靶分子，如PSA\CD20 二.机体抗肿瘤的免疫效应机制 (一)宿主对肿瘤免疫应答特点 1 肿瘤细胞表达肿瘤抗原,但机体免疫应答常常不能有效的清除肿瘤细胞。 2 肿瘤免疫应答取决于肿瘤抗原的免疫原性及机体的免疫功能。 3 肿瘤的免疫应答包括固有免疫应答和适应性免疫应答。 4 肿瘤的适应性免疫应答中，细胞免疫起主要作用。 （二）机体抗肿瘤的主要免疫效应机制 1 免疫效应细胞的抗肿瘤作用 （1）T细胞介导的特异性抗肿瘤免疫 CTL的抗肿瘤作用 Th细胞的抗肿瘤作用 辅助活化CTL 分泌细胞因子： 趋化因子——CTL及巨噬细胞 TNF——肿瘤细胞凋亡 （2）固有免疫细胞的抗肿瘤效应 NK细胞的抗肿瘤作用 1.自然杀伤 2.穿孔素-颗粒酶 3.Fas/FasL 4.TNF/TNFL 巨噬细胞的抗肿瘤作用 （2）免疫效应分子的抗肿瘤作用 抗体在抗肿瘤免疫中的作用 干扰素 肿瘤坏死因子 补体 三. 肿瘤的免疫逃逸机制 肿瘤细胞逃逸免疫监视的能 力 1 肿瘤细胞的抗原 缺失和抗原调变 2 肿瘤细胞MHCI类 分子表达低下 3 肿瘤细胞共刺激 信号异常 4 肿瘤细胞表达或 分泌免疫抑制分子 5 肿瘤细胞的抗凋亡作用 6 某些肿瘤细胞表面可表达FasL和抑制性分子 7 肿瘤细胞产生Treg等抑制细胞 四.肿瘤免疫诊断和免疫治疗 (一)肿瘤的免疫诊断 (二)肿瘤的免疫治疗 肿瘤的主动免疫治疗 肿瘤的被动免疫治疗