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5·34 · 肿瘤防治研究 2007 年第 34 卷第 7 期 ·综述 · 进化中保守的凋亡抑制因子 Bax inhibito r1 张美红 ,周克元 关键词 :B I1 ;细胞凋亡 ;Bax ;Bcl2 中图分类号 :Q7 1 　　文献标识码 :A 　　文章编号 (2007) ( ) 0 　引言 有组织特异性 即睾丸特异性 ; P2 启动子在肺的发 199 8 年 ,在酵母中功能性筛查能抑制由鼠Bax 育中起调控作用 ;两个启动子在睾丸中均具有活性 。 诱导的凋亡蛋白时发现了 B I1 ,经同源性分析 , 发 bi1 存在多种剪接方式 , 可产生不 同的转录 现其就是 1994 年克隆到的睾丸增强基因转录本 本[3 ] : 3 ′端的两个多聚腺苷酸位点 ,使 B I1 m RN A ( Te sti s Enhanced Gene Tran scrip t , T E GT) 。在脊 具有2 . 8 kb 和1. 0 kb 两个不同长度的转录本 ; P 1 椎动物中 ,B I1 特异性表达于胚胎发育中的肺组 启动子或 P2 启动子驱动 bi1 的表达分别产生含 织 、成年睾丸和大多数实体瘤 , 在正常成人的绝大 E1′和 E1 的转录本 , 由于 E1′和 E1 的长度均较短 多数组织中也有表达 ,可抑制依赖 ca sp a se (胱冬肽 (分别为 35 bp 和 110 bp ) , 因此这两个转录本的长 ) 酶 和不依赖 ca sp a se 的凋亡途径 。B I1 由于其特 度无明显差异 。 殊的作用机制及其在实体瘤中的特异性组织分布 , 将成为实体瘤诊断与治疗的重要新靶点 。 2 　BI1 的进化保守性 B I1 广泛存在于所有脊椎动物中 ,而且在其它 1 　BI1 的分子结构 的真核生物 、原核生物甚至病毒中都编码与 B I1 相 bi1 是一个广泛存在于真核生物 、原核生物和 似的蛋白。 病毒中的保守性基因 ,分别定位于大鼠、小鼠和人的 B I1 最初是在大鼠中克隆得到的 ,大鼠B I1 与 7 号 、15 号和 12 染色体上 。bi1 基因编码产生 由 人 B I1 有 90 %的氨基酸相同、另有 5 %的氨基酸相 237 个氨基酸组成的 25 ～27 kDa 的蛋 白质 。B I1 似 ;小鼠B I1 与人 B I1 有 92 %的氨基酸相同、另有 是一个含 6 ～7 个跨膜区的细胞内膜蛋白,跨膜区为 3 %的氨基酸相似 ;单细胞真核生物如恶性疟原虫 、 α 螺旋构象 ,与 Bcl2 家族蛋白相似 ,主要定位于细 小球隐孢子虫也拥有 B I1 样的蛋 白, 与人 B I1 有 胞内膜 ,如粗面 内质网、线粒体等 。B I1 的 C端位 29 %～35 %的氨基酸相同、另有 15 %～20 %的氨基 于内质网的外侧面 ,在抑制由Bax 诱导的凋亡中是 ( ) 酸相似 。植物 如拟南芥 、稻 、大麦 、甘蓝等 与人 必需的[ 1 ] 。B I1 的非跨膜区相对较短 ,跨膜区的亲 B I1 有约 30 %的氨基