基因检测指导个体化用药_2011_05_05.ppt

核苷酸切除修复（NER）和碱基切除修复（BER）是人体内两种极为重要的DNA修复途径。 XRCC1和ERCC1基因分别在NER和BER途径中发挥重要作用。 GST、XRCC1、ERCC1检测与铂类 XRCC1 Arg399Gln和ERCC1中Asn118Asn多态性影响到蛋白的表达水平，从而影响到肿瘤细胞对铂类化疗药物的敏感性。 XRCC1基因中399位GG基因型患者采用铂类药物的疗效更佳 ERCC1基因中118位密码子CC基因型对铂类药物化疗反应性较好 GST、XRCC1、ERCC1检测与铂类 基因 突变位点 突变功能 用药建议 GSTP1 Val105val 代谢率低 疗效最好 Ile105val 代谢率中等 疗效居中 Ile105Ile 代谢率最高 疗效最差 XRCC1 Arg399 Arg（G/G） 反应性强 疗效最好 Arg399Gln（G/A） 反应性一般 疗效居中 Gln399Gln（A/A） 铂类抵抗 疗效最差 ERCC1 Arg194Arg(C/C) 反应性强 疗效好 Arg194Trp(C/T) 反应性一般 疗效一般 Trp194Trp(T/T) 反应性一般 疗效一般 GSTM1 *0 失去酶活性 疗效好 *1 正常酶活性 疗效一般 GST、XRCC1、ERCC1检测与铂类 UGT1A1A检测与伊立替康 TMPT检测与嘌呤类 DPYD、MTHFR检测与5-FU类 CYP 2C9、VKORC1检测与华法林 GST、XRCC1、ERCC1检测与铂类 APOE检测与他汀类 载脂蛋白E(Apolipoprotein E，ApoE)基因位于人类第19号染色体长臂，编码基因全长约3.6kb，由四个外显子组成。 ApoE基因分型又可分为e2/e2、e3/e3、e4/e4三个纯合子以及e2/e3、e2/e4、e4/e4三个杂合子，以e3/e3最常见，e2/e2最为罕见。 APOE检测与他汀类 ApoE与CVD 携有e4的人属于动脉粥样硬化、心脏病以及中风的高风险群。 携有e2的与家族性第三型高脂蛋白血症有高度相关性。 携有e3的人属于正常代谢型。 APOE基因分型 ApoE与阿兹海默症 携有e4的人属于高风险群。 ApoE与CVD 胆固醇和甘油三酯升高的患者，通常考虑选择他汀类药物治疗，但携带e4 的个体对他汀类药物的相应的降脂效果比携带e2的个体差。 APOE检测与他汀类 指导他汀类药物临床用药。 评估心血管疾病和阿兹海默症风险。 APOE检测与他汀类 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 有效者 改用其它治疗 最佳治疗效果(高效、低毒) 易发生毒性 降低剂量或改用它药 以基因检测为基础的个体化用药 无效者 ? 谢谢！ 谢 谢！ 放映结束 感谢各位批评指导！ 让我们共同进步 谢 谢！ 放映结束 感谢各位批评指导！ 让我们共同进步 * * * * * * Prophylaxis and treatment of venous and arterial thromboembolic disorders * The more potent S-warfarin is metabolized almost exclusively by CPY2C9 in the liver. Polymorphism of CYP2C9 in Caucasians accounts for some of the interpatient variability of warfarin daily dose. Blood clotting factors II, VII, IX, X, and endogenous anticoagulant proteins C, S, and Z are activated by gamma-glutamyl carboxylase with required cofactor, reduced fom of vitamin K, which is recycled by vitamin K 1,2 epoxide reductase complex (VKORC). Warfarin binds to the protein vitamin K reductase complex subunit 1 (VKORC1) encoded by gene VKORC1. * * * * 嘌呤类抗癌药物：主要有6-巯基嘌呤(6-MP)、6-硫鸟嘌呤（6-TG