肿瘤的免疫治疗和疗效评价详解.pptVIP

新的免疫治疗疗效评价标准（irRC） 针对肿瘤免疫治疗特点，学者们对现有WHO标准进行了相应修改并升级为免疫治疗疗效评价标准。Wochok教授对该新标准的具体定义、指导原则和临床应用进行了详细阐述，并在一项由487例晚期黑色素瘤患者参与的CTLA-4特异性单抗（ipilimumab伊匹单抗）临床试验中，应用irRC进行疗效评价，以全面探讨irRC的临床意义及其可行性。 谢 谢 倾 听！ irRC的效应评价 irRC的疗效评定是根据观察点比较总肿瘤负荷与基线肿瘤负荷增加或减少的程度，并通过间隔不少于4周的两个连续观察点进行重复确认来划分。具体分为以下四类：irRC——所有病变均完全消失；irPR——在连续的检测中，与基线肿瘤负荷相比降低大于或等于50%;irSD——并不符合irRC和irPR的标准，并未出现irPD；irPD——与基线肿瘤负荷相比增加大于或等于25%。 irRC的创新之处 将可测量的新发病灶计入总肿瘤负荷中，并且将其与基线肿瘤负荷进行比较。 irPD，在病情没有急剧恶化的情况下仍需继续治疗并进行二次 评价。 而对于那些肿瘤负荷下降缓慢，虽然超过25%但不足50%的irSD患者，irRCSD认为他们同样属于临床获益人群。 目前的靶向治疗相当一部分属于免疫治疗的范畴。 * 对可测量病灶，不可测量病灶，目标病灶，非目标病灶，病灶测量方法都有具体的规定。若治疗后出现液化、坏死，应重新划定经线，尽量避开坏死区域。 如果一个靶病灶的最长径大于等于20%，而记录到的所有靶病灶的最长径之和未达到20%，则不应评价为PD. WHO,RECIST出现新病灶一定是PD. * 肿瘤的免疫治疗概述及疗效评价 外科治疗 放疗 免疫治疗 化疗 目前的肿瘤治疗方案 非特异性主动免疫疗法 非特异性刺激因子：卡介苗（BCG）、短小棒状杆菌（PV）、左旋咪唑（LMS），香菇多糖等 细胞因子：有IL－2、IL-4、TNF、IFN－γ等。 肿瘤的主动免疫治疗 特异性主动免疫疗法——肿瘤疫苗 灭活的肿瘤细胞或细胞滤液； 抗原肽疫苗； 基因工程瘤苗； DC疫苗； 抗独特型抗体疫苗； 核酸疫苗； 免疫调节性抗体。 肿瘤的主动免疫治疗 过继性细胞免疫治疗 LAK、TIL、肿瘤抗原特异性CTL、NK细胞、巨噬细胞、 CIK细胞、 肿瘤的抗体导向治疗 抗体偶联物、双特异性抗体 指以肿瘤相关抗原、糖类结构、细胞因子受体的mAb、细胞因子等 肿瘤组织的核为导向性载体,以放射性核素(放射性导向) 或免疫毒素( 免疫毒素导向)为弹头,通过定位于素或毒素直接破坏肿瘤细胞,造成肿 瘤细胞变性、坏死而达到治疗目的。 ? 肿瘤的被动免疫治疗 目前肿瘤治疗的疗效评价标准 WHO疗效评价标准 RECIST疗效评价标准 mRECIST疗效评价标准 WHO= 世界卫生组织; RECIST= 实体瘤反应评估标准 WHO疗效评价标准 化疗药物是通过肿瘤缩小量来评价其抗肿瘤作用的，1979年WHO确定了实体瘤双径测量的疗效评价标准。 二维（双径）测量：以最大径(a)及其最大垂直径(b)的乘积代表肿瘤面积 b a WHO疗效评价标准的不足之处 评价哪些病灶？所有的还是部分的？ 在初始评级时，如何界定可测量的最小病灶尺寸？ 肿瘤病灶有可测量、可评价、不可测量但可评价的差别，WHO标准 对此没有给出统一的要求； 过高评定PD(双径乘积增大25%，相当于体积增大43%)，使得一些病 人过早地失去了治疗机会； 对已广泛用的检查结果如CT和MRI并未提及； 某些肿瘤标志物的变化能反映肿瘤病期及疗效，但WHO标准对此没 有提及。 RECIST标准的诞生 在WHO疗效评价标准的基础上进行了必要的修改和补充，采用简易精确的单径测量代替传统的双径测量方法，保留了WHO标准中的CR、PR、SD、PD。 首次在1999年美国的ASCO会议上介绍，并于同年的JNCI杂志（美国国家癌症研究所杂志）上正式发表。 RECIST标准的优点 创建RECIST标准的理论基础： 肿瘤直径的变化较双径乘积的变化能更好地反映肿瘤细胞数量的变化。 RECIST标准较WHO标准的优点： 更科学的理论基础； 简化测量步骤； 减少误差； 重复效果更好。 WHO与RECIST疗效评价标准比较 疗效 WHO（两最大垂直径乘积变化） RECIST（最大径总和变化） CR （完全缓解） 所有病灶消失维持4周 所有病灶消失维持4周 PR （部分缓解） 缩小50%，维持4周 缩小30%，维持4周 SD （疾病稳定） 非PR/PD 非PR/PD PD （疾病