《药理学》抗慢性心功能不全药.pptVIP

（三）对心肌电生理特性的影响 1、增强迷走神经活性 降低窦房结自律性，减慢心率-负性频率 缩短心房ERP 抑制房室结，减慢房室结传导-负性传导 2、直接抑制 Na＋-K＋-ATP 酶 提高浦肯野纤维自律性 缩短浦肯野纤维 ERP 3、增加β受体数目、增加心钠素的 分泌，提高压力感受器的敏感性 4、中止、逆转组织重构（remodeling） 对已发生肥大的心肌有逆转作用 ACEI目前已成为治疗CHF的一线药物广泛应用于临床，其对舒张性心力衰竭者疗效明显优于地高辛 * 抗慢性心功能不全药 一、心功能不全 （congestive heart failure CHF) 二、CHF时机体代偿机制 1、交感神经系统被激活（神经调节） 机理：与减压反射有关 表现：心率↑ 收缩力↑ 血管收缩↑ 意义：早期维持血压，后期耗氧↑ 2 2、 RAAS激活（体液调节） 机理：肾血流量降低 表现：血管强烈收缩，醛固酮释放 增加→水钠潴留 意义：早期维持血压，后期加重 CHF，促进生长因子产生而 引起心肌肥厚，心室重构 3、其他体液调节因素 1）精氨酸加压素（AVP）： 血中AVP ↑ →血管平滑肌细胞内 Ca 2+ ↑→血管收缩→心脏负荷↑ 2）内皮素（ET） CHF时，低氧、氧自由基，AngⅡ等 可使心内膜下ET 分泌↑ →缩血管、 正性肌力作用、促生长作用（心室 重构） 3）心房利钠肽（ANP）、脑利钠肽 （BNP）、肾上腺髓质素（AM） CHF时分泌↑可扩张血管，减轻水 钠潴留，对改善CHF有益 4、心肌β受体信号转导变化 β受体下调、心脏对β受体激动药 反应性↓等 3 三、影响心功能的因素 心肌收缩性、心率、 前负荷、后负荷 四、常用抗慢性心功能不全药 强心药、RAAS抑制药、利尿药、扩 血管药、β受体阻断药、非苷类正性 肌力药等 前负荷 H 后负荷 前负荷 D H 后负荷 6 第一节 强心苷 (cardiac glycosides) CHF治疗进展 20－50年代：单用强心苷治疗CHF 60年代：强心苷＋利尿剂 70年代：扩血管药 后期 非强心苷正性肌力药 80年代：ACEI年代 90年代：医学生物工程时代 7 一、药理作用 （一）正性肌力作用 （positive inotropic action) 提高最大收缩张力和最大收缩速率， 如前、后负荷不变，可显著提高射 血分数。 地高辛正性肌力作用示意图 每搏输出量增多 收缩期缩短，舒张期相对延长 舒张期压力与容积下降 正性肌力作用伴有的三个特点： 1、增强心肌收缩效能 2、增加衰竭心脏排出量 3、降低衰竭心脏耗氧量 8 （二）负性频率作用 (negative frequency action) 1、机制 为正性肌力作用所继发 2、意义 延长舒张期，减少心脏做功，从而 增加冠脉供血和静脉回流，缓解心 衰症状