齐军(页)-HE在卵巢癌临床诊断的研究现状()--公开课件.pptVIP

HE4在卵巢癌临床诊断的研究现状 中国医学科学院肿瘤医院 检验科 齐军 卵 巢 癌 卵巢癌为妇科常见的恶性肿瘤之一 发病于盆腔深部，早期症状不明显，明确诊断时往往已至晚期 预后差 易复发 卵 巢 癌 据美国癌症协会报道，2007年美国有22 430名妇女诊断患有卵巢癌， 且75％诊断时已处于晚期，而死于卵巢癌的患者为15280例。 故卵巢癌因预后极差而被喻为妇科肿瘤中最致命的“杀手”， 卵 巢 癌 中国女性卵巢癌的发病率和死亡率也逐年提高。 在女性恶性肿瘤中，卵巢癌从发病率及病死率均居第5位。在女性生殖系统恶性肿瘤中发病占第3，死亡率占第1位。 HE4 人4号附睾蛋白（WFDC2）/人类上皮细胞分泌性蛋白4 (Humanepididymal secretoryprotein 4), 属Whey 酸性蛋白家族，是一种蛋白酶抑制剂 定位于20号染色体长臂12-13.1带，全长只有12kb,该区带编码多个与肿瘤相关的WFDC成员 HE4的研究 其编码蛋白被认为是附睾特有的与精子成熟相关的蛋白 人正常组织中主要低表达在:生殖道、近端气管上皮中及唾液腺中 正常卵巢组织中几乎无表达 恶性肿瘤高表达：卵巢、子宫内膜癌、间皮瘤 HE4 在浆液性、内皮样和透明细胞卵巢癌呈高表达 HE4在I期卵巢癌中的表现 各种单项肿瘤标志中，HE4的敏感度最高，为72.9%(特异度95%) 联合检测，以CA125＋HE4组合的敏感度最高，为76.4%(特异度95%) HE4临床研究 可见以HE4在卵巢癌中的敏感度最高 HE4临床研究 北医三院研究组报道:健康体检(n=345) 男性50岁组血清HE4水平为 (56.6±22.6)pmol/L,≤50岁组(32.9±12.6) pmol/L 女性40岁组血清HE4水平为 (41.6±10.4)pmol/L, ≤ 40岁组(32.8±13.4) pmol/L HE4临床研究 中国医学科学院肿瘤医院研究组报道: 血清HE4与CA125联合检测（卵巢癌119例；良性卵巢肿瘤96例；交界卵巢肿瘤36例；正常53例) 血清HE4的临界值为67.3pmol/L,敏感性80.7%,特异性94.6% 血清HE4与CA125联合检测,敏感性92.7%,特异性72.5% HE4临床研究 秦皇岛第一医院研究组报道: 血清HE4与CA125联合检测（卵巢癌30例；良性卵巢肿瘤56例；正常46例) 健康组HE4范围为23.5pmol/L~46.0 pmol/L,良性组为30.1pmol/L~58.9 pmol/L,恶性组为31.2pmol/L~1430.0 pmol/L, 血清HE4的特异性定为100%时,敏感性73.3% 血清HE4与CA125联合检测,敏感性80.0% HE4临床研究 复旦大学肿瘤医院研究组报道:（卵巢癌82例；良性卵巢肿瘤26例；正常40例) 未绝经组检测卵巢癌血清HE4临界值为35.7pmol/L,敏感度为71.4%，特异度为80.0% 绝经组检测卵巢癌血清HE4临界值为54.5pmol/L,敏感度为87.0%，特异度为92.9% 展望 谢 谢！ * * 卵巢癌诊断流程 家族史 腹部/盆腔检查 CA-125 经阴超声检查 CT 胸片 胃肠功能评估 血常规 生化检查 探查手术组织病理检查 良性 恶性 盆腔肿块和/或腹水,腹胀和/或 早期症状表现不明显或缺乏特异性，例如出血、盆腔或腹部疼痛，泌尿系统症状 卵巢癌良恶性的鉴别诊断 诊断常用的两种方法：经阴超声检测 (TVU) 和 CA125 TVU 不能对肿块的良恶性做出准确的判断TVU结果准确解释需要丰富的临床经验积累 CA125在卵巢癌检测的特异性和敏感性有一定的局限性 50%的I期患者CA125水平不升高 CA125在某些卵巢癌良性疾病出现升高 某些妇科恶性肿瘤并不表达 临床对良恶性肿瘤的鉴别存在困难 Origin:Moore RG, Brown AK, Miller MC, et al. Gynecol Oncol. 2008; 108(2):402-8. Origin：Havrilesky LJ, et al, Gynecol Oncol (2008),doi:10.1016/j.ygyno.2008.04.041 HE4的临床研究结果 超过98% 表观健康女性HE4的水平 140 pmol/L HE4和CA125的联合应用 1 Moore RG et al. Gynecologic Oncology 2008, 111, 402–408 HE4和CA125的联合应用可以判断绝经期前后女性盆腔肿块的良恶性程度 使用ROMA指数可以更好将风险分级 ROMA指数可以将94%的上皮卵