第二十四章反义药物.pptVIP

靶位点的选择 准确地选择反义药物的作用位点至今仍很困难。 最近提出了一个比较理想的“二步走”方案：①RNA酶H扫描作图粗筛，针对mRNA目标部位构建反义ON分子库，与mRNA杂交后，以RNA酶H降解来扫描结合位点；②序列点阵技术优化最佳结合位点，用组合化学技术合成针对某个区域的所有可能的反义ON，与标记的mRNA杂交，测出其中特异性最强、亲和力最高的反义ON。 返 回 非Watson-Crick碱基对的应用 天然mRNA分子如tRNA、5SRNA和锤头核酶等都存在着多种形式的非Watson-Crick碱基对；一些能形成分子间RNA/RNA二聚体的天然反义RNA也并不与目标RNA完全互补。 这种现象为反义药物的设计提供了有益的启示：非Watson-Crick碱基对有可能增加核酸分子杂交的特异性和稳定性。 返 回 核酶转录单位 天然mRNA分子如tRNA、5SRNA和锤头核酶等都存在着多种形式的非Watson-Crick碱基对；一些能形成分子间RNA/RNA二聚体的天然反义RNA也并不与目标RNA完全互补。 这种现象为反义药物的设计提供了有益的启示：非Watson-Crick碱基对有可能增加核酸分子杂交的特异性和稳定性。 返 回 反义核酸药物的给药途径 ASODN通过胞饮作用进入细胞内，主要分布于细胞器中，如溶酶体、高尔基体和内质网中，的但ASODN真正的作用位点在胞