第八部分外源化学物致癌作用.pptVIP

章外源化学物致癌作用;肿瘤(tumor, neopl;毒理学中的“癌”是一种广义的概;第一节 化学致癌过程 细胞;1. 引发阶段（Initiat;正常上皮结肠癌的多阶段模型上皮;1、引发阶段引发（启动）是遗传;1. 引发阶段（Initiat;2、促长阶段启动细胞在某些因素;促癌剂的作用机理：①通过细胞毒;1. 引发阶段（Initiat;引发剂与促癌剂对小鼠皮肤诱发肿;3、进展阶段 ?肿瘤形成过程中;1. 引发阶段（Initiat;遗传易感性与化学致癌 ;第二节 化学致癌机制 化学致;一、体细胞突变学说体细胞突变学;前致癌物终致癌物活化正常细胞致;（一）与致癌作用有关的代谢人们;化学致癌物的代谢特点:（1）代;DNA加合物（DNA addu;亲电性化合物DNA, RNA,;（二）DNA修复与化学致癌?正;DNA受化学致癌物作用而损伤后;DNA损伤修复存在不均一性和可;（三）癌基因、原癌基因及抑癌基;?原癌基因（proto-onc;?癌基因（oncogene）：;癌基因???常以原（前）癌基因的形;原癌基因癌基因突变致癌物癌变原;?抑癌基因（anti-onco;抑癌基因失活肿瘤细胞增殖失控?;?癌基因激活，导致肿瘤的阳性增;二、非突变致癌机制一些外源的化;?非突变致癌学说的主要研究方向;肿瘤发病机制学说的两大学派： ;外源化学物与人体接 触包括各 ;化学致癌多基因、多因素参与的多;第三节 化学致癌相关的分子事;第四节 化学致癌物的分类;一、根据致癌物对人类和动物致癌;二、根据化学致癌作用模式分类 ;直接致癌物间接致癌物前致癌物近;无机致癌物：通过选择性改变DN;2、表观遗传毒性致癌物 ;（1）促长剂：本身无致癌作用，;3、其他： 助致癌物：本;三、根据对人和动物致癌性的其他;已鉴定的人类主要环境致癌因素?;第五节 化学致癌物筛查的基本方;致癌是一种后果严重的毒性效应，;常用的致癌物判别方法包括三大类;（一）遗传毒性试验?依据：化学;致癌物筛选试验主要包括：?基因;（二）细胞恶性转化试验细胞恶性;原理：癌细胞与正常细胞的不同是;恶变的细胞表现细胞偏大，且大小;常用的细胞种类细胞选择的主要原;原代细胞：如SHE细胞、人类成;优点：①试验周期短，经济方便；;（一）哺乳动物短期致癌试验 ;上述任一试验的阳性结果，其意义;（二）哺乳动物长期致癌试验?化;（一）动物选择种属 ：对肿瘤的;无标题;（二）剂量设计 3个染毒剂量;（三）染毒途径 经胃;（四）试验期限与染毒时间染毒时;（五）结果观察一般毒性实验所观;1、肿瘤的发生率：肿瘤的发生率;2、多发性： 肿;3、潜伏期： 动物;（七）阳性结果的确定 ;（八）阴性结果的确定实验设计的;作为致癌作用模型的转基因和基因;三、人群流行病学观察肿瘤流行病;致癌物的确定和评价动物致癌物的;人类致癌物的确定：能够重复的肿;阻断化学致癌过程的一些途径一、;二、高危人群的检出与保护1、有;三、化学预防1、阻止摄入，降低;无标题;直接致癌物(driect ca;间接致癌物(indirect ;近致癌物（proximate