PKPD在抗菌药物应用中的指导作用.ppt

β内酰胺类3g q24h及1g q8h给药后药时曲线 哌拉西林/他唑巴坦治疗铜绿假单胞菌感染治疗策略—延长静脉滴注时间 Thomas P. Lodise，CID 2007:44 (1 February) ? 357 美罗培南0.5g×4与1.0g×2两种方式给药时%T ＞MIC Time above MIC （在24h中的％） 0.5g×4 2.3h×4 38％ 1.0g×2 3.1h×2 26％ 美罗培南500 mg 点滴0.5 h 或3 h Time(h) Dandekar PK et al. Pharmacotherapy. 2003;23:988-991. 大环内脂类抗菌药物 从分类上看，此类抗菌药物属于时间依赖性。但该类药物在细胞和组织内比同期血浓度高，不能仅仅以血药浓度为分析基础 PAE作用只有当药物浓度大于等于最低抑菌浓度时才会产生，在5～1 0倍的最低抑菌浓度时达到最长。因为从峰浓度到低浓度与最低抑菌浓度产生叠加的PAE，新型大环内脂类在感染组织将会在体内产生较长的PAE。 罗红霉素和阿奇霉素，在临床上应采用1次/d的给药方案，克拉霉素采用2次/d给药方案。但是，对于PAE和半衰期较短的乙酰螺旋霉素、琥乙红霉素、红霉素等，为了保证血药浓度高于MIC，应该按照3～4次/d给药。 糖肽类抗菌药物PK/PD特性 时间依赖性PAE长抗菌药物杀菌特点：AUC24h/MIC 维持有效谷浓度 治程中进行药物浓度监测，个体化给药 万古霉素PK/PD靶值AUC24h/MIC：400 给药方案 谷浓度 （mg/L） AUC24h/MIC MIC=1 （mg/L） MIC=2 （mg/L） 1g q12h 5-10 250 125 2g q12h或1g q8h 15-20 400 - Moise-Broder PA et al . Clin Pharmacokinet 2004:43(13):925 治疗浓度范围和中毒浓度(mg/L) * 不能测定血药浓度时新生儿、早产儿避免使用；** 危及生命感染时治疗浓度范围；近年来IDSA等提出谷浓度宜为≥10mg/L，严重感染：15~20mg/L 个体化给药方案制定 峰—谷浓度法 例如：氨基糖苷类庆大霉素 峰浓度过高 →减少每日给药总量 谷浓度过高→ 延长间期 药物动力学分析方法 两种方法均需在疗程中重复测定峰、谷浓度1-2次，如未达预期结果，可再次调整，直至建立最适宜的给药方案。 PK/PD在耐药菌感染中的应用 * PK / PD parameters ‘ｈｏｕｒ （μg/mL） Cmax MIC Time above MIC BC MIC升高 时间依赖性抗生素： TMIC明显缩短 浓度依赖性抗生素： Cmax/MIC↓ PK/PD原理：浓度依赖性、时间依赖性 血及靶组织PK/PD特点、感染部位组织穿透性 不同的感染个体特征：肝、肾功能减退者、老年人，应适当调整给药剂量 通常需用较大剂量、联合用药、延长疗程 目的：达到最大的体内杀菌效果和最佳临床疗效 制定最宜给药方案 （给药剂量、间期、给药方式、疗程） 当今世界主要的MDR 、PDR、XDR 1.甲氧西林耐药金葡菌(MRSA) 2.万古霉素耐药肠球菌(VRE)和金葡菌(VRSA) 3.产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌 4.高产头孢菌素酶的阴沟肠杆菌 5.碳青霉烯类抗生素耐药铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌 6.碳青霉烯类抗生素耐药肠杆菌科细菌（KPC、NDM-1) 当今世界主要的MDR 、PDR、XDR 1.甲氧西林耐药金葡菌(MRSA) 2.万古霉素耐药肠球菌(VRE)和金葡菌(VRSA) 3.产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌 4.高产头孢菌素酶的阴沟肠杆菌 5.碳青霉烯类抗生素耐药铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌 6.碳青霉烯类抗生素耐药肠杆菌科细菌（KPC、NDM-1) PK/PD在耐药革兰阴性菌感染中的应用 西班牙13家三甲医院2004.10~2006.1 社区获得性产ESBLs大肠埃希菌感染－危险因素 Clin Infect Dis. 2010 Jan 1;50(1):40-8. Arch Intern Med. 2008 Sep 22;168(17):1897-902. 社区获得性产ESBLs大肠埃希菌感染危险因素 年龄60岁以上 女性 糖尿病 反复的尿路感染 卫生保健相关感染 之前抗菌药物的应用（氨基青霉素、头孢菌素、氟喹诺酮类） 侵袭性泌尿道操作 医院获得性产ESBLs细菌感染危险因素 尿路/血管置管 使用抗菌药物 曾住院 2或3种抗菌