遗传因素对药物效应的影响.ppt

遗传因素对药物效应的影响 遗传是药物代谢和效应的决定因素 基因是决定药物代谢酶、药物转运蛋白和受体活性和功能表达的结构基础，是药物代谢与反应的决定因素，基因的突变可引起所编码的药物代谢酶、转运蛋白和受体蛋白氨基酸序列和功能异常，成为药物效应个体差异和种族差异的主要原因 一、遗传因素对药代动力学的影响 二、遗传因素对药理效应的影响 一、遗传因素对药代动力学的影响 许多药物代谢酶具有遗传性变异，其中大多数表现为遗传药理学多态性，其为一种单基因性状，由同一正常人群中的同一基因位点上具有多个等位基因引起，并由此导致药物和机体的相互反应出现多种表型。 弱代谢者和强代谢者药物代谢的多态性的药代动力学和临床的表现 类型 动力学结果 临床表现 举例 弱代谢者 1.降低首过效应，增加口服生物利用度和提高血浆水平 加强药物的反应与毒性 异喹胍 苯乙双胍 2.降低清除率，延长半衰期，药物在体内蓄积 延长药物效应及毒性时间，增强药物反应及毒性 哌克昔林 硫利达嗪 异烟肼 磺胺吡啶 弱代谢者 3.改变代谢途径 可能生成有活性或毒性的代谢物 非那西汀 4.不能产生活性代谢物 某些前体药物的有效代谢产物生成减少或缺乏，致使治疗失败 英卡因 强代谢者 多种底物和抑制剂，在酶的活性部位竞争 药物相互作用 英卡因 例：乙酰化遗传表型与临床表现和副作用的关系 药物 遗传表