红细胞叶酸检测的临床应用.pptVIP

专业资料, 仅供医疗卫生专业人士参考 专业资料, 仅供医疗卫生专业人士参考 专业资料, 仅供医疗卫生专业人士参考 专业资料, 仅供医疗卫生专业人士参考 专业资料, 仅供医疗卫生专业人士参考 专业资料, 仅供医疗卫生专业人士参考 专业资料, 仅供医疗卫生专业人士参考 专业资料, 仅供医疗卫生专业人士参考 * * 导致叶酸缺乏的原因主要有：（1）营养不良；（2）吸收功能障碍（如吸收不良综合征，胃大部切除术）；（3）叶酸需求量增加（如妇女妊娠、透析患者）；（4）药物影响，通过一碳通路进行代谢的癌症治疗药物，如甲氨蝶呤和 5′-氟尿嘧啶，可能会导致功能性叶酸缺乏。其原因是这些药物能抑制叶酸通路的关键酶，如甲氨蝶呤抑制二氢叶酸还原酶（dihydrofolate reductase，DHFR），5′- 氟尿嘧啶抑制胸苷酸合成酶（thymidylatesynthase，TS）。二甲双胍、消胆胺、抗痉挛药和H2 阻断剂等药物也能降低叶酸的吸收。 * 许多回顾性、前瞻性和随机区组临床试验发 现叶酸水平与心脑血管疾病、癌症及认知障碍疾 病均相关 [3-4] 。目前推断叶酸影响这些慢性疾病 的证据尚不充足，但病理、生理学已证实叶酸缺 乏是导致巨幼红细胞性贫血和 NTD 的主要病因。1. 巨幼红细胞性贫血 叶酸缺乏最显著的量化标志就是血液学的贫血表现。当叶酸量低于红细胞的代谢需要，骨髓和其他组织中的巨幼红细胞会加速分裂，并且由于 DNA 的合成缺陷导致红细胞发生巨幼化改变（巨型红细胞、巨型椭圆红细胞）。维生素 B12 缺乏也会导致红细胞发生相同的变化。虽然补充叶酸能够逆转维生素 B12缺乏导致的贫血，但不能治疗维生素 B12 缺乏导致的神经系统疾病，甚至会加重病情。 2. 妊娠期的叶酸缺乏 妊娠期间由于胎儿的胎盘生长和发育、孕妇的血容量增加以及细胞的增殖活跃，需要补充更多的叶酸。此外，妊娠期间细胞生物合成的加速会导致叶酸的分解代谢率增加，并在妊娠晚期达到峰值。胚胎发育早期神经管闭合缺陷导致 NTD，75% 的 NTD 胎儿会发生流产或死胎。这种危害严重的胎儿缺陷性疾病在不同的种族、地域和社会经济环境间有着巨大的差异。NTD 的发生受多种基因和环境因素的影响。20 世纪 90 年代初期的 2 项研究都证实了补充叶酸预防 NTD 的作用，围孕期间补充叶酸能有效降低 NTD 的发生风险已经得到了共识 [1，5] 新生 儿神经管缺陷症（neural tube defect，NTD） * 1988 至 1994 年的调查数据发现人群叶酸缺乏的 比例分别为 15.6% 和 30.5%；随后 2003～2004 年的调查数据发现人群叶酸缺乏的比例已下降 至 0.5% 和 4.0%，其中 60 岁以上老年人发生叶 酸缺乏的概率更低，仅为 0.1% 和 2.1%。 可见，FDA1998年的这个强制规定还是对改善美国人群叶酸水平起到了积极的作用。 叶酸缺乏对人体的影响，特别是对妊娠期妇女及胎儿生长发育的不良影响，我们了解的比较多，那么，叶酸补充过量会有什么危害吗？ 是不是叶酸补充的越多越好，多多益善呢？答案是否定的。 * 叶酸水平降低或者叶酸过量对妊娠期妇女及胎儿都会产生不利的影响，所以，检测孕产妇的叶酸水平就很重要了。 * 红细胞叶酸水平不受短期内叶酸摄入量高低的影响。从这个角度出发，我们发现红细胞叶酸这个 指标和血糖管理中的糖化血红蛋白有异曲同工的地方。 * 在对本方法进行评价的基础上，通过检测200例健康人标本得出本实验室红细胞叶酸浓度的参考范围为111． 33 ～ 603． 75 ng /mL。 * 红细胞叶酸检测的临床应用 叶酸的代谢 叶酸 理化性质 水溶性B族维生素 食物来源 绿色蔬菜、水果和豆类 水溶性 yes 储存量和部位 肝脏，约7mg(5-10mg) 肠道吸收部位 十二指肠和空肠 代谢功能 一碳基团转运 机体储存量 4~5月所需 饮食不足 常见 巨幼细胞贫血 yes 神经精神症状 no 人体缺乏合成叶酸的酶，因此必须依靠外部摄入进行补充 摄入减少(decreased intake)：营养不良 吸收障碍(impaired absorption)：胃大部切除 需求增加(increased demand)：妊娠妇女/透析患者 利用或代谢异常(impaired utilization or metabolism)：癌症治疗药物，如甲氨蝶呤和 5′-氟尿嘧啶。二甲双胍、消胆胺、抗痉挛药和H2 阻断剂等药物也能降低叶酸的吸收 叶酸摄入不足为营养性巨幼细胞贫血最常见病因，而单纯VitB12摄入不足所致MA少见 叶酸缺乏的原因 1. 巨幼红细胞性贫血 叶酸缺乏最显著的量化标志就是血液学的贫血表现 维生素 B12 缺乏也会导致红细胞发生相同的变化，