β-细胞功能与持久稳定控制血糖.pptVIP

2型糖尿病自然病程及?-细胞功能减退的病理生理变化 2型糖尿病的病因及自然病程 衡量?-细胞功能的量化参数-AIRg ?-细胞功能与胰岛素敏感性之间的动态关系 ?-细胞功能修饰的机理 糖毒性的影响 脂毒性的影响 多种因素可能促使b-细胞功能进行性下降 b-细胞脂质毒性 动物实验结果 曲格列酮体外降低ZDF鼠胰岛甘油三酯 胰岛内甘油三酯的改变伴有葡萄糖刺激的胰岛素分泌反应增高 db/db 鼠糖尿病进展及 b-细胞功能异常和人类2型糖尿病平行 在db/db 鼠有持续抗糖尿病活性 罗格列酮降低糖尿病鼠的高脂血症 罗格列酮改善db/db鼠血糖控制并提高胰腺胰岛素含量 曲格列酮预防糖尿病(TRIPOD)试验 设计：单一中心，随机化，安慰剂对照，双盲试验 目的：对近期有过妊娠期糖尿病，产后已缓解的高危糖尿病青年女性((OGTT 中五次血糖之和 大于625 mg/dl (34.7 mmol/l), 预测在今后五年中70% 糖尿病发生危险性. 研究曲格列酮能否改善胰岛素抵抗减少2型糖尿病发病率 266例西班牙裔美国妇女随机分配至曲格列酮(400 mg/日)组或安慰剂组 TRIPOD试验 纳入试验时作OGTT，以后每年复查以检测糖尿病的发生 纳入时及试验开始3个月后用微小模型法检查胰岛素抵抗 (SI) 及b细胞功能（AIR），以了解这方面的早期变化能否预测对糖尿病预防效果 在试验结束时未发生糖尿病者，于停药(或安慰剂)后8个月复查胰岛素抵抗及b细胞功能 TRIPOD试验 结果：在中位数随访期 30 个月期间 新糖尿病年发病率： 安慰剂组 12.3 %，曲格列酮组 5.4 % 与安慰剂组比较，曲格列酮组转变为 糖尿病的危险度下降 56 % TRIPOD: 2型糖尿病的累积发病率 TRIPOD试验 曲格列酮预防糖尿病的作用机制 能否减轻胰岛素抵抗 小部份患者对曲格列酮无反应，未能有效防止糖尿病 胰岛素抵抗减轻者中，使β细胞负担减轻的程度 负担轻度减轻，糖尿病发生率为安慰剂组的1/2 负担明显减轻者，皆未发生糖尿病 (尽管在试验开始时其临床特征已显示发生糖尿病的 高危状态) TRIPOD试验 试验结束时未发生糖尿病的妇女中 安慰剂组 40 例，格列酮组 44 例 于 8 个月后复查，发生糖尿病者 安慰剂组为6例 ( 15 % ) 曲格列酮组仅1例 ( 2.3 %) b细胞功能检查显示，与试验开始时相比 安慰剂组已减弱 曲格列酮组仍保持稳定 结论：治疗胰岛素抵抗奏效者，可减轻对b细胞分泌胰岛素 的要求，从而可预防b细胞衰竭，并预防2型糖尿病 罗格列酮、胰岛素治疗对?细胞的保护作用 实验设计：随机、前瞻、对照组研究 病人选择：17名最大剂量磺脲或双胍治疗血糖(HbA1c8%)控制不佳病人，随机分为罗格列酮8mg/日及胰岛素(平均剂量27.1单位/日，范围15-70单位/日）治疗组，两组间年龄、BMI、HbA1c无显著差异 观察时间：6个月 主要终点：FPG、胰岛素及前胰岛素 UKPDS: b 细胞功能随时间进行性衰退 改善?细胞功能的临床意义 文迪雅持久稳定控制血糖 保护?细胞功能(HOMA) 降低内源性胰岛素水平 降低空腹及餐后血糖水平 持续稳定控制血糖 延缓疾病的进展 百分比曲线反应的是胰岛素敏感性（SI）和第一时相胰岛素反应（AIR glucose ）之间的关系。我们可以看到，这个人群存在着很大程度的胰岛素抵抗，但是因为β细胞的代偿功能，没有发生糖尿病，在双曲线位置上属于正在向左下移动，但还没有到糖尿病状态的情况。 所以第一个问题就是，象曲格列酮这样的胰岛素增敏剂，通过减少胰岛素抵抗，是否能减少糖尿病发生的危险性？ 结果如下，安慰剂组新发糖尿病的年发病率为12.3％，而曲格列酮组是5.4％，这是开盲之前所观察到的结果。与安慰剂组相比，曲格列酮组转变为糖尿病的相对危险性下降了56％。这个结果近似于DPP和芬兰的DPS研究中，强化的生活方式干预所带来的糖尿病发生危险性的下降。当然，他们不是一个类似的人群。 观察时间中位数是30个月，总时间长度是50多个月。我们可以看到，服用曲格列酮组，糖尿病的累积发病率明显的下降，而采用安慰剂干预组，糖尿病的发病率明显增高。 与安慰剂组相比，曲格列酮组转变为糖尿病的相对危险性下降了56％。 因此，曲格列酮预防糖尿病的作用机制与减轻胰岛素抵抗有关。小部分患者对曲格列酮无反应，未能有效防止糖尿病。在减轻胰岛素抵抗的个体中，负担轻度减轻者糖尿病发生率为安慰剂组的1/2，负担明显减轻者皆未发生糖尿病。 第二个问题是，象曲格列酮这样的胰岛素增敏剂，究竟是预防了，还是掩盖了糖尿病？ 回答这个问题的最好