晚期非小细胞肺癌的免疫和靶向治疗新进展.pptVIP

小结 免疫治疗在治疗晚期NSCLC患者中观察到较好的抗肿瘤活性。 无论是抗CTLA-4还是抗PD-1，PD-L1的药物试验均获得了非常理想的临床获益，其中Nivolumab已被FDA批准用于晚期鳞状细胞性NSCLC的治疗。 Necitumumab联合健择/顺铂治疗肺鳞癌取得较大进展。 Ramucirumab+多西他赛已被批准用于治疗转移性非小细胞肺癌 谢 谢！ 谢 谢！ 放映结束 感谢各位批评指导！ 让我们共同进步 * 这是2000年美国科学院院士Weinberg发表在Cell上的综述，这篇至今被引用已上万次的肿瘤研究的经典文献，总结了癌症的六大特征，包括维持增殖信号…. 2011年3月出版的Cell杂志上，Weinberg教授又发表了一篇升级版综述：Hallmarks of Cancer: The Next Generation，这篇同样也是与Douglas Hanahan合作的论文简述了最近10年肿瘤学中的热点和进展，并且将原有的肿瘤细胞六大特征扩增到了十个，新增加的4个特征为：避免免疫摧毁(Avoiding Immune Destruction)；促进肿瘤的炎症（Tumor Promotion Inflammation）；细胞能量异常（Deregulating Cellular Energetics）；基因组不稳定和突变（Genome Instability and Mutation）。可以看出，科学家们越来越认识到肿瘤微环境尤其是免疫系统和炎症在肿瘤的发生发展中具有至关重要的影响。 .. Immunosuppression：免疫抑制 Immunosurveillance：免疫监视 B7：协同刺激分子 * TIM-3是一种糖蛋白，可表达于CD4、CD8T细胞表面。通常，当CD4 T细胞上调表达TIM-3时，T细胞的增殖/活化（细胞因子分泌）即受到抑制。已有研究证实，阻断TIM-3的作用可增强T细胞介导的免疫炎症反应，艾滋病的治疗中取得进展。淋巴细胞激活基因3(LAG3)为激活的T细胞、Tregs、树突状T细胞和NK细胞上表达的协同抑制受体。LAG3何为CD4相关蛋白，与II型主要组织兼容性复合物（MHCII）介乎额，抑制T细胞增殖，从而导致肿瘤侵犯。 * * * CTLA-4：高亲和力，细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4，亲和力是CD28的20倍，抑制T细胞增殖，促进T细胞凋亡，封闭CTLA4则促进抗肿瘤反应。 * * Potentiation：增强.部分转移性黑色素瘤患者使用该药后生存时间超过10年，显而易见ipilimumab能重新激活患者的免疫系统 进行分阶段的治疗，先进行化疗，后进行同步IPILIMUMAB联合化疗）。结果发现分阶段IPILIMUMAB治疗，而不是同步治疗，可以显著地提高小细胞肺癌及非小细胞肺癌患者的免疫相关无疾病进展生存率，以及在非小细胞肺癌患者中可以提高PFS，而单独接受化疗或者安慰剂的患者预后则不佳。这个现象可以解释为，化疗药物促使肿瘤的抗原暴露至人体机体免疫之下，可以更好地激活T细胞反应，从而增强免疫节点调节作用以及机体的抗肿瘤免疫反应。值得注意的是，分阶段IPILIMUMAB治疗主要获益的人群是非小细胞肺癌患者中的鳞癌患者。这与研究在鳞癌标本中发现的T细胞浸润增加是一致的。 * 2013年第15届WCLC上公布的结果，nivolumab药物反应是迅速的，50%的患者（11/22）在肿瘤初次评估（8周）时即显示有反应，最佳反应率（24%）的剂量是3 mg/kg，被选作进一步研究的标准剂量。 * 基于3mg/kg的反应率更优，因此被定为进一步研究的剂量。 * 按照传统的疗效评价体系来评价肿瘤免疫治疗的疗效，往往会由于没有明显的瘤体改变而得出治疗无效的结论，相比常规化疗和放射治疗，免疫治疗的临床疗效出现较慢，且多表现为生活质量的提高和生存期的延长。生物治疗发挥明显效应通常需要较长的时间，同时，对于那些按照传统WHO或RECIST标准鉴定为已发生PD的患者在治疗过程中终止生物治疗并不恰当，对那些临床非典型PD患者建议仍继续进行生物治疗。此外，对于临床出现长期SD的患者可以预示获得客观缓解。肿瘤免疫治疗疗效的出现时间相比于化疗一般较晚，而且有时可观察到已评定为PD的患者在继续接受免疫治疗后出现疾病的改善，这种情况被称为肿瘤免疫治疗的延迟效应。对于irRC而言，可测量的新发病灶被计入总肿瘤负荷并与基线肿瘤负荷进行比较，这一点与传统的WHO标准完全不同。此外，对肿瘤直径的测量从原先的每个器官5个可测量病灶增加到每个内脏器官10个病灶或5个皮肤病灶，将所有测量结果相加以获得者总肿瘤负荷并进行比较。SD：在两次连续的观察点证实总肿瘤负荷较基线肿瘤负荷下降不足50%，或增加不足25%。而对于肿瘤免疫