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革兰氏阴性杆菌治疗 2017年1月 肠杆菌科细菌耐药情况 2013 CHINET 肠杆菌科细菌耐药情况 2013 CHINET Antibiotic Resistance Across China 2278 isolates from 12 hospitals, 2011 Bacteremia (20%) Pneumonia (29%) Skin infections (21%) ESBL rates 73.6% in E. coli 42.8% in K. pneumoniae Jones R, et al. Diag Microbiol Infect Dis 2013 07 003 社区感染产ESBLs菌分离率上升 社区获得性产ESBLs菌株感染的定义 入院后48h以内发生 (最近 30天内没有住过院) 不符合CDC关于院内感染的标准 不是转院或从护理院转入的患者 Am J Infect Control 2007;35:606-12 (社区起病：Community-onset） 产ESBLs细菌感染的整体风险 在分离地区，经验性治疗中必须考虑覆盖产ESBLs病原体 产ESBLs细菌感染治疗药物 碳青霉烯类 酶抑制剂复合制剂 头孢菌素？ 头霉素类 氨基糖苷类 氟喹诺酮类 磷霉素 甘氨酰环类 （替加环素） 多粘菌素 呋喃妥因等 也可取得临床疗效，但一般不作为首选。 头孢菌素在产ESBLs细菌感染中的应用 目标治疗 仅用于低MIC菌株感染 如果是产ESBLs菌株，并且MIC1，即便报为敏感菌，仍不建议使用头孢菌素治疗 在不报MIC的情况下，检测ESBL仍是有必要的 仅在轻症患者选用 必须按照PK/PD要求用药 在以CTX-M为主要基因型的地区，经验性治疗产EBSLs菌株引起的感染不建议选择头孢菌素 附加损害对医院环境中革兰阴性病原体的影响 三代头孢菌素 氟喹诺酮类 碳青霉烯类 MDR克雷伯菌   MDR肠杆菌  CTX-M β-内酰胺酶   KPC β-内酰胺酶    NDM-1金属酶-β-内酰胺酶  MDR-假单胞菌   MDR不动杆菌    抗生素暴露与CRE的出现相关 碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌感染发生率的增加与几类抗菌药物的使用相关，其中包括碳青霉烯类、头孢菌素类、喹诺酮类和万古霉素 Hussein K. J Hosp Infect. 2013 ;83(4):307-13. 碳青霉烯类使用的增加和CRPA比率上升相关 限制碳青霉烯类药物的使用可以降低碳青霉烯类药耐药的铜绿假单胞菌（CRPA）比率 Pakyz A . Antimicrob Agents Chemother. 2009;53(5):1983-6. 4种临床最常见革兰阴性菌碳青霉烯耐药趋势 CHINET 2006-2012 亚胺培南 0.9% 8.9% 29.1% 56.8% 新华社北京2015年11月23日电 中国发现多粘菌素耐药基因：MCR－1 首个由质粒介导的多粘菌素耐药基因，意味着耐药性可以水平传播…大肠埃希菌→大肠/铜绿/肺克 The Lancet Infectious Diseases 2016 16, 161-168 Structure of plasmid pHNSHP45 carrying mcr-1 from Escherichia coli strain SHP45 检出率 2011–2014 E coli isolates 78 (15%) of 523 samples of raw meat and 166 (21%) of 804 animals 16 (1%) of 1322 samples from inpatients with infection. 多粘菌素来了，但并不能拯救世界！ 产ESBL肠杆菌科细菌感染抗菌药物推荐 Akova M. Clin Microbiol Infect 2008; 14 (Suppl 1): 185–188. 首选 次选 备注 头孢哌酮/舒巴坦 哌拉西林/他唑巴坦 厄他培南 头孢美唑 头孢米诺 头孢西丁 亚胺培南/西司他丁、美罗培南、帕尼培南/倍他米隆治疗有效； 体外敏感的环丙沙星、头孢他啶、头孢吡肟可能有效 中国产超广谱β-内酰胺酶肠杆菌科细菌感染应对策略共识推荐及时进行经验治疗 周华, 等. 中华医学杂志, 2014, 94（24）: 1847-1856. 产ESBLs细菌所致轻中度感染可结合当地药敏情况或药敏结果选用头孢哌酮/舒巴坦 根据患者的病理生理状况及抗菌药物PK/PD特点，确定抗菌药物的最佳给药方案，包括给药剂量、间期和