镇痛药阿片受体.pptVIP

七、齐考诺肽（新型强效镇痛药） 药理特点： ①为N型钙通道阻断药 ②作用靶点：脊髓背角初级感受传入神经 ③用于严重慢性疼痛（鞘内注射，他药不耐受） ④可见严重精神症状和神经损害 镇痛药 第五节 阿片受体拮抗药 一、纳洛酮、纳曲酮 ①为阿片受体拮抗药，与μ受体的亲和力高于κ受体 ②作用：对正常人无明显作用，可诱发戒断症状，用对抗阿片药物所致昏迷和呼吸抑制效果好 ③纳曲酮：作用时间长，有肝毒性 二、烯丙吗啡 ①为药理作用及特点与纳洛酮、纳曲酮相似 ②作用靶点：非消化道 ③药动学：作用时间长 催瘾实例 患者2例，男性，年龄25和31岁，因卖毒品被公安部门当场抓捕，为尽快初步验证其是否吸食毒品，在求证催瘾诊断时，分别给两人im 0.4 mg盐酸纳洛酮， 1例15min内出现心慌、烦躁不安、打哈欠、流泪、流涕等轻度戒断反应，另1例30 min内无反应。 【药理机制】 1. 主要作用方式：激动相应效应器的阿片受体。 2.镇痛主要部位：脊髓背角杏仁核Ⅰ和Ⅱ。 3.作用主要环节： 促使神经细胞膜超极化； 抑制神经放电； 抑制突触前膜递质释放。 【临床应用】 疼痛：对各种疼痛均有效 仅用于其他镇痛药无效的剧痛； 对胆绞痛和肾绞痛需加用解痉药； 对神经压迫性疼痛疗效较差。 心源性哮喘：治疗包括强心、利尿、扩张血管等 镇静作用 抑制呼吸中枢对CO2 的敏感性 扩张外周血管，缓解左心衰竭、消除肺水肿。 【临床应用】 腹泻：用于严重的单纯性腹泻 制剂：含少量吗啡的阿片酊复方制剂 咳嗽：用于无痰性干咳 临床一般以可待因代替 【不良反应】 1. 一般不良反应：系吗啡药理作用所致 如：平滑肌相关症状； 体位性低血压； 免疫抑制； 偶见烦躁等情绪反应 2.耐受性与依赖性 症状：精神依赖性+躯体依赖性；强迫性觅药 交叉耐受性：阿片类药物间存在 机制：复杂，尚未完全阐明。 【不良反应】 【不良反应】 3.急性中毒 症状：昏迷、呼吸抑制、针尖样瞳孔等 致死原因：呼吸麻痹 抢救措施：人工呼吸、输氧 i.v.纳洛酮（阿片受体阻断药） 【阿片类药物滥用及治疗】 1.药物滥用 概念：又称麻醉药品的滥用，俗称吸毒。 药物：吗啡、哌替啶、粗制阿片，海洛因（最多）。 症状：戒断症状伴用药渴求。 2.脱毒治疗常用疗法 药物替代递减法：使用美沙酮、丁丙诺啡 改善症状：使用α受体阻断药（可乐定等） 自然戒断法和亚冬眠疗法 二、 可待因 体内过程：口服易吸收，生物利用度较高 药理作用：镇痛和呼吸抑制作用均比吗啡弱。可待因具有明显的镇咳作用 临床应用：无痰干咳及剧烈频繁的咳嗽；中等程度的疼痛 不良反应：便秘。久用亦可成瘾，成瘾性低于吗啡。 吗啡为什么可以用于治疗心源性哮喘，而禁用于支气管哮喘？ 思考题 镇痛药 第三节 人工合成镇痛药 一、强效阿片受体激动药 哌替啶 美沙酮 芬太尼及芬太尼同系物 海洛因 羟考酮 （一）哌替啶 【体内过程】 吸收：消化道吸收良好，一般注射给药 分布：血浆蛋白结合率约为40% 消除：肝脏代谢，肾脏排泄 代谢物去甲哌替啶可明显兴奋中枢 【药理作用】 激动阿片受体，阻断M受体 药理作用基本与吗啡类似 不同点：镇痛效价较弱 不引起便秘 无明显镇咳作用 无明显心血管作用 各种剧痛：包括分娩止痛 麻醉前给药及人工冬眠 心源性哮喘 肺水肿（机理与吗啡相似） 【临床应用】 1. 常用量：依赖性 口干、视物模糊（阻断M-R） 2.大剂量：多种中枢症状，以兴奋为主 3.术后用药：低血压 【不良反应】 【药物相互作用】 1. 合用镇静药：中枢抑制增强 2.合用MAO抑制药：多种诱发惊厥、高热 （二） 美沙酮 体内过程：口服生物利用度约为92% 药理作用： μ受体强效激动剂； NMDA受体阻断剂