卵巢癌铂类耐药治疗的研究进展-新医学.PDFVIP

新医学２０１６年５月第４７卷第５期 ２９９ ·综述 · 卵巢癌铂类耐药治疗的研究进展 高景阳　黄淑华 　　 【摘要】　由于肿瘤细胞可对铂类药物产生耐药，约６０％的卵巢癌患者出现化学治疗后复发的 现象，导致卵巢癌患者的５年生存率较低。近年肿瘤细胞对铂类药物耐药的机制及治疗等相关研究取 得了较大进展。该文重点针对卵巢癌细胞对铂类药物的耐药机制及应对策略进行综述。 　　 【关键词】　卵巢癌；铂类药物；耐药机制；基因治疗 Ｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｎｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｐｌａｔｉｎｕｍｒｅｓｉｓｔａｎｔｏｖａｒｉａｎｃａｎｃｅｒ　ＧａｏＪｉｎｇｙａｎｇ，ＨｕａｎｇＳｈｕｈｕａ ＧｕａｎｇｄｏｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｚｈａｎｊｉａｎｇ５２４０２３，Ｃｈｉｎａ Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ，ＨｕａｎｇＳｈｕｈｕａ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｄｕｅｔｏｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｏｆｔｕｍｏｒｃｅｌｌｓｔｏｐｌａｔｉｎｕｍｄｒｕｇｓ，ａｂｏｕｔ６０％ｏｆｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｏｖａｒｉａｎ ｃａｎｃｅｒａｐｐｅａｒｅｄｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅａｆｔｅｒｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ，ａｎｄｍａｋｉｎｇｔｈｅ５ｙｅａｒｓｕｒｖｉｖａｌｒａｔｅｏｆｏｖａｒｉａｎｃａｎｃｅｒｐａｔｉｅｎｔｓ ｉｓｌｏｗｅｒＩｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ，ｔｈｅｒｅｌａｔｉｖｅｒｅｓｅａｒｃｈｏｆｍｅｃｈａｎｉｓｍａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｔｕｍｏｒｃｅｌｌｓｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｔｏｐｌａｔｉｎｕｍ ｄｒｕｇｓｈａｓｍａｄｅｇｒｅａｔｐｒｏｇｒｅｓｓＴｈｉｓｐａｐｅｒｆｏｃｕｓｅｓｏｎｍｅｃｈａｎｉｓｍｉｎｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｐｌａｔｉｎｕｍｒｅｓｉｓｔａｎｔｏｖａｒｉａｎ ｃａｎｃｅｒａｎｄｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｃｏｐｉｎｇｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ 【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】　Ｏｖａｒｉａｎｃａｎｃｅｒ；Ｐｌａｔｉｎｕｍ；Ｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｍｅｃｈａｎｉｓｍ；Ｇｅｎｅｔｈｅｒａｐｙ ［６］ 　　与其他妇科恶性肿瘤相比，卵巢癌的发病较为 合成物形成的方式，令铂类药物失效 。 药物 ② 隐匿。有报道，７５％以上的卵巢癌患者在确诊时已 溢出总量增加，如细胞浆或者细胞膜结构出现异常 ［１］ 为晚期 。晚期卵巢癌往往伴有一定程度的扩散， 变化，可导致铂类药物从细胞中溢出。耐药性的产 因此单纯手术切除不能完全消灭病灶，目前多数学 生和ＤＮＡ修复机制有着密切的关系。近年随着相 者主张使用铂类药物化学治疗联合肿瘤减灭术。虽 关研究的进展，有学者在铂类耐药分子机制方面提 然绝大部分患者使用以铂类药物为主的化学治疗可 出了新的观点。 以取得良好效果，但治疗后却有 ［２］ ６０％的复发率 。 １人错配修复基因甲基化 部分卵巢癌患者在一线化学治疗后出现了继发性铂 ＤＮＡ错配修复基因ｈＭＬＨ是从遗传性非息肉 ［３］ 性肠癌内分离出的一组遗传易感基因，ｈＭＬＨ２和 类耐药，进而影响患者的预后 。原发性或者继 ［４］ ［７］ 发性铂类耐药是卵巢癌化学治疗的最大障碍 。 ｈＭＬＨ１是其中研究较多的２种错配修复基因 。 铂类耐药是指患者在使用铂类药物治疗后半年内出 ｈＭＬＨ１的缺失和铂类耐药有着十分密切的关系， 现复发现象。近年，针对卵巢癌铂类耐药的相关研 有研究显示，９０％以上对顺铂耐药的