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生物化学 第十二章 氨基酸代谢 第十二章 氨基酸代谢 重点： ①氨基酸的氧化脱氨基作用。 ②氨基酸的非氧化脱氨基作用。 ③氨基酸合成途径的类型。 难点： ①氨基酸碳骨架的氧化途径。 ②一碳单位概念，一碳单位的产生。 泛肽（ubiguitin）途径: 依赖ATP和泛素的途径 在胞质中进行 主要降解异常蛋白和短寿命蛋白，此途径在不含溶酶体的红细胞中尤为重要。 蛋白质降解的泛肽途径 消化道内几种蛋白酶的专一性 氨基酸代谢概况 2、氨基酸的脱氨基作用 1) 转氨基作用 概念：α-氨基酸在酶催化下氧化脱氢生成α-酮酸，同时释放出游离氨。氧化脱氨基作用包含脱氨与水解两个步骤。 2）氧化脱氨基作用 特异性强，只催化L-谷氨酸氧化脱氨；是氨基酸直接脱去氨基活力最强的酶。 别构酶：ATP、NADH是其别构抑制剂，ADP是其别构激活剂。 存在：动物、植物、微生物中。特别是肝、肾组织中活力最强。 氨基转移作用与氧化脱氨基作用联合进行的脱氨基作用。 转氨偶联氧化脱氨 转氨基作用与嘌呤核苷酸循环相偶联 4) 非氧化脱氨基作用 3、氨基酸的脱羧基作用 胺的代谢 氨基酸脱羧形成的胺可在胺氧化酶的催化下生成醛。醛在醛脱氢酶的催化下，加水脱氢生成有机酸。有机酸再经β－氧化生成乙酰CoA。乙酰CoA进入三羧酸循环，最后被氧化成CO2和H2O。 4、氨的代谢去路 氨的毒性 血液中1%的氨就可引起中枢神经系统中毒。 高浓度的氨使TCA中间产物α-酮戊二酸转变成L-Glu，而导致TCA无法运转。 以上反应还使NADPH大量消耗，严重地影响需要还原力(NADPH+H+)反应的正常进行。 氨的转运 C、尿素的形成 在排尿动物体内由NH3合成尿素是在肝脏中通过一个循环机制完成的，这一个循环称为尿素循环，又称鸟氨酸循环。 鸟氨酸循环 分为三个步骤： a) 瓜氨酸的生成 氨和二氧化碳（来源于糖代谢）在氨基甲酰磷酸合成酶作用下生成氨基甲酰磷酸，再在鸟氨酸氨基甲酰转移酶作用下，将氨基甲酰转移给鸟氨酸生成瓜氨酸。 整个反应在线粒体内进行。 鸟氨酸循环 b) 精氨酸的生成 线粒体内合成的瓜氨酸穿过线粒体膜转运到细胞液中，在精氨酸代琥珀酸合成酶和精氨酸代琥珀酸裂解酶作用下生成精氨酸。 鸟氨酸循环 c、精氨酸水解生成尿素 精氨酸在精氨酸酶催化下生成尿素和鸟氨酸。 精氨酸酶专一性很强，只对L-精氨酸有作用，存在于排尿素动物的肝脏中。 产生的鸟氨酸又可穿过线粒体膜进入线粒体中，参与循环。 尿素循环 5、氨基酸碳骨架的分解代谢 氨基酸碳骨架进入三羧酸循环的途径 一碳基团 一碳基团 叶酸和 四氢叶酸（FH4或THFA） 一碳基团的来源与转变 三、氨基酸的合成代谢 1、由a-酮酸经还原性氨基化作用而成 2、a-酮酸经氨基转移作用可产生氨基酸 3、由氨基酸的相互转化 必需氨基酸的概念 自然界的氮素循环 氨 源 利用生物固氮合成氨 有硝酸盐和亚硝酸盐合成氨 由含氮有机物分解而来 生物固N的化学本质 硝酸还原作用 2、a-酮酸经氨基转移作用可产生氨基酸 二十种氨基酸的生物合成概况 作 业 分别写出谷氨酸在体内生成糖和氧化分解成CO2、 H2O的代谢途径，并计算氧化分解时可产生的ATP数。 如果体内生成大量胺类，能引起神经或心血管等系统的功能紊乱，但体内的胺氧化酶能催化胺类氧化成醛，继而醛氧化成脂肪酸，再分解成二氧化碳和水。 氨基酸脱氨基产生； 肠道吸收（食物腐败产生、尿素渗入肠道被脲酶水解）； 肾小管上皮细胞分泌（谷氨酰胺分解产生）； 药物或其它含氮物质 由于氨能渗透许多生物膜，对细胞来说氨是毒性很强的物质，所以通常细胞内氨的浓度都维持在很低的水平。不同动物排泄废氮有不同的途径， 许多水生动物，例如鱼可以通过鳃组织的细胞膜直接排氨，排出的氨随时被周围的水冲洗掉，生活在陆地上的大多数脊椎动物可以将废氮转化为毒性很小的尿素。尿素是一种不带电荷的、水溶性的化合物，可以通过血液转运到肾脏，作为尿的主要成分被排泄掉。鸟和许多爬行动物可以将过量的氨转化为尿酸排泄掉 氨有毒，高等动物的脑组织对氨相当敏感，血液中含1%氨即可引起中枢神经系统中毒（语言紊乱、视力模糊、甚至昏迷死亡， 机理：高浓度的氨与α-酮戊二酸形成谷氨酸，使大脑中的α-酮戊二酸大量减少，导致TCA循环无法正常进行，从而引起脑功能受损）。 存在于大脑、肝脏及肌肉等细胞中的谷氨酰胺合成酶，能催化氨与谷氨酸合成谷氨酰胺，然后谷氨酰胺通过血液循环运送到肾脏，经谷氨酰胺作用分解成谷氨酸和氨。因此，谷氨酰胺既是氨的解毒产物，也是氨的储运及运输形式。 另外，氨在天冬酰胺合成酶的催化下还可生成天冬酰胺，当需要时，天冬酰胺分子内的氨基又可以通过天冬酰胺酶作用分解出来，合成氨基酸。 白血病患者在化疗