镇痛药喷他佐辛的合成工艺改进-中国药科大学学报.pdf

学 报 ５６８ ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　２０１８，４９（５）：５６８－５７１ 镇痛药喷他佐辛的合成工艺改进 １ ２ １ １ 刘　丽 ，王　陈 ，柳立新 ，季婷婷 １ ２ （安徽医学高等专科学校，合肥２３０６０１；阜阳职业技术学院，阜阳２３６０３１） 摘　要　研究喷他佐辛的合成新工艺。以３，４二甲基吡啶和苄基氯为起始原料，经季铵化、格式加成／还原／成盐一锅法、 环合、常压氢化、烷基化、精制得到目标化合物喷他佐辛。改进后的工艺操作简单，总收率达到８４％（以３，４二甲基吡啶的 摩尔质量计），产物纯度达到９９９７％，该合成路线适合工业化生产。 关键词　喷他佐辛；工艺改进；一锅法合成 中图分类号　Ｒ９１４　　文献标志码　Ａ　　文章编号　１０００－５０４８（２０１８）０５－０５６８－０４ ｄｏｉ：１０．１１６６５／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００－５０４８ 引用本文　刘丽，王陈，柳立新，等镇痛药喷他佐辛的合成工艺改进［Ｊ］．中国药科大学学报，２０１８，４９（５）：５６８－５７１ Ｃｉｔｅｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅａｓ：ＬＩＵＬｉ，ＷＡＮＧＣｈｅｎ，ＬＩＵＬｉｘｉｎ，ｅｔａｌＩｍｐｒｏｖｅｄｓｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆａｎａｌｇｅｓｉｃｐｅｎｔａｚｏｃｉｎｅ［Ｊ］．ＪＣｈｉｎａＰｈａｒｍＵｎｉｖ，２０１８，４９（５）：５６８ －５７１ Ｉｍｐｒｏｖｅｄｓｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆａｎａｌｇｅｓｉｃｐｅｎｔａｚｏｃｉｎｅ １ ２ １ １ ＬＩＵＬｉ牞ＷＡＮＧＣｈｅｎ 牞ＬＩＵＬｉｘｉｎ牞ＪＩＴｉｎｇｔｉｎｇ １ ２ ＡｎｈｕｉＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ牞Ｈｅｆｅｉ２３０６０１牷ＦｕｙａｎｇＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ牞Ｆｕｙａｎｇ２３６０３１牞Ｃｈｉｎａ Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ａｎｅｗｓｙｎｔｈｅｔｉｃｐｒｏｃｅｓｓｏｆｐｅｎｔａｚｏｃｉｎｅｈａｓｂｅｅｎｄｅｖｅｌｏｐｅｄ．Ｓｔａｒｔｉｎｇｆｒｏｍ３牞４ｄｉｍｅｔｈｙｌｐｙｒｉｄｉｎａｎｄ ｂｅｎｚｙｌｃｈｌｏｒｉｄｅ牞ｖｉａｑｕａｔｅｒｎａｒｉｚａｔｉｏｎ牞Ｇｒｉｇｎａｒｄｒｅａｃｔｉｏｎａｄｄｉｔｉｏｎ／ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ／ｓａｌｔ牞ｃｙｃｌｉｚａｔｉｏｎ牞ｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｉｏｎ牞ａｌｋｙｌａ ｔｉｏｎａｎｄｒｅｃｒｙｓｔａｌｌｉｚａｔｉｏｎ牞ｐｅｎｔａｚｏｃｉｎｅｗｅｒｅｏｂｔａｉｎｅｄｉｎａｔｏｔａｌｙｉｅｌｄｏｆ８４％ 牗ｗｉｔｈａｍｏｌａｒｍａｓｓｏｆ３牞４ｄｉｍｅｔｈ ｙｌｐｙｒｉｄｉｎ牘牞ｗｉｔｈｐｕｒｉｔｙｇｒｅａｔｅｒｔｈａｎ９９９７％Ｔｈｅｉｍｐｒｏｖｅｄｓｙｎｔｈｅｔｉｃｒｏｕｔｅｉｓｓｕｉｔａｂｌｅｆｏｒｉｎｄｕｓｔｒｉａｌｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ Ｋｅｙｗｏｒｄｓ　ｐｅｎｔａｚｏｃｉｎｅ牷ｉｍｐｒｏｖｅｄｓｙｎｔｈｅｓｉｓ牷ｏｎｅｐｏｔｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ＴｈｉｓｓｔｕｄｙｗａｓｓｕｐｐｏｒｔｅｄｂｙｔｈｅＰｒｏｊｅｃｔｓｏｆＯｕｔｓｔａｎｄｉｎｇＹｏｕｎｇＴａｌｅｎｔｓｉｎＣｏｌｌｅｇｅｓａｎｄＵｎｉｖｅｒｓｉｔｉｅｓ牗ＮｏｇｘｙｑＺＤ２０１６４９９牘 　　喷他佐辛（ｐｅｎｔａｚｏｃｉｎｅ，１），化学名为１，２，３，４， 床药用形式为消旋体，故本研究对其消旋体的合成 ５，６六氢顺式６，１１二甲基３（３甲基２丁烯基） 工艺进行优化和改进，以期为该药的工业化生产提 ２，６甲撑３苯并吖辛因８醇，是第一个临床应用 供参考。 的阿片受体激动／拮抗型镇痛剂，能提供包括吗啡、 文献报道的有关喷他佐辛的合成路线主要有 两条： 杜冷丁等阿片样药物相接近的镇痛作用，胃肠外给