盐酸地左氧氟沙星片.docVIP

盐酸左氧氟沙星片 Levofloxacin Hydrochloride Tablets 一、参比试剂的选择 1、国内上市情况 目前国内盐酸左氧氟沙星片有93个文号，规格有为100mg、200mg、250mg、500mg。 山东华信制药集团股份有限公司规格：100mg 。 盐酸左氧氟沙星片国内无进口。 2、国外上市情况 左氧氟沙星由赛诺菲-安万特公司开发，商品名为“Tavanic”，美国市场授权给强生公司，美国上市规格为250mg、500mg、750mg。1993年赛诺菲将欧洲、亚洲、非洲、中东和南美等地区的生产和销售权授予给第一三共株式会社。 盐酸左氧氟沙星片未在EMEA上市。 左氧氟沙星片在日本上市，规格为100mg、250mg、500mg。其中第一三共株式会社上市规格为250mg、500mg。 3、参比制剂 左氧氟沙星片原研厂家为JANSSEN PHARMS，其于1996年12月20日获得FDA批准在美国上市，规格为250mg、500mg、750mg。规格与华信制药集团差别大且需要一次性进口。 左氧氟沙星片由第一三共株式会社在国内生产，规格分别为0.1g和0.5g，分别于2000年和2004年获得生产批件，批准文号分别为国药准字国药准字 盐酸左氧氟沙星在国内无进口制剂，也无进口本地化制剂上市。氧氟沙星片由第一三共株式会社生产，规格为0.1g和0.5g。第一三共株式会社在亚洲的生产和销售权为原研公司赛诺菲授予，因此第一三共株式会社的左氧氟沙星片既是原研制剂，可作为国内一致性评价的参比制剂。 二、体外溶出曲线 1、左氧氟沙星片 FDA溶出方法 参考USP35版，共收录4种溶出方法。以下为FDA溶出数据库的方法。 溶出试验方法：转篮法，100转/分钟；溶出介质：0.1mol / L的盐酸溶液；介质体积：900mL。45min溶出不低于80%。 2、左氧氟沙星片 PMDA溶出曲线 溶出试验方法：浆法，50转/分钟；溶出介质：水；介质体积：900mL。90min溶出不低于80%。 三、制剂处方 JANSSEN PHARMS，FDA上市 规格：250mg、500mg和750mg ①250mg规格：交联聚乙烯吡咯烷酮，羟丙甲纤维素，硬脂酸镁，微晶纤维素，聚乙二醇，吐温80，红色氧化铁和二氧化钛 ②500mg规格：交联聚乙烯吡咯烷酮，羟丙甲纤维素，硬脂酸镁，微晶纤维素，聚乙二醇，吐温80，红色氧化铁，黄色氧化铁和二氧化钛。 ③750mg规格：交联聚乙烯吡咯烷酮，羟丙甲纤维素，硬脂酸镁，微晶纤维素，聚乙二醇，吐温80，二氧化钛。 3个规格片芯处方一致，薄膜衣中的着色剂稍有不同。 左氧氟沙星片（日本第一三共株式会社原研处方） 规格：250mg，500mg（第一三共株式会社在日本未上市100mg规格） ①250mg规格： 微晶纤维素，羧甲基纤维素，羟丙基纤维素，硬脂富马酸钠，羟丙甲纤维素，二氧化钛，滑石粉，聚乙二醇6000，黄色氧化铁，巴西棕榈蜡 ②500mg规格： 微晶纤维素，羧甲基纤维素，羟丙基纤维素，硬脂富马酸钠，羟丙甲纤维素，二氧化钛，滑石粉，聚乙二醇6000，黄色氧化铁，红色氧化铁，巴西棕榈蜡 规格片芯处方一致  溶出曲线（日本） 30mg规格 缓释片 3、左氧氟沙星片CFDA溶出方法(中国药典2015版 二部) 溶出试验方法：转篮法，100转/分钟；溶出介质：0.1mol / L的盐酸溶液；介质体积：900mL。45min溶出不低于80%。 中美溶出方法相同，日本方法差异很大！ 五、有关物质 产品名称 标准来源 杂质控制情况 盐酸左氧氟沙星 Chp2015 杂质A（238nm检测）按外标法以峰面积计算，不得过0.3% ，其他单个杂质（294mn检测）峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.2%），其他各杂质（294nm检测）峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2 .5倍（0.5%）。 盐酸左氧氟沙星片 Chp2015 杂质A（238nm检测）按外标法以峰面积计算，不得过标示量的0.3%。其他单个杂质（294nm检测）峰面积不得大于对照溶液的主峰面积的1.5倍（0.3%），其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的3.5倍（0.7%）。