03-2 基因工程制药资料精.pdfVIP

生物技术制药 3 基因工程制药 3.1.4 基因工程菌发酵培养与控制  工程菌的培养特点  工程菌的大规模培养  终点控制  生产安全 3.1.4.1 基因工程菌的培养特点 对菌体生长的调控主要有两种观点： •能量的供应决定了菌体的最大比生长速率； •小分子前体和催化组分等等的限制决定了菌体的 最大比生长速率。 一、菌体生长与能量的关系 当菌体生长所需能量大于菌体有氧代谢所能提 供的能量时，菌体往往会产生代谢副产物乙酸。高 浓度的乙酸能明显抑制菌体的生长。 解决方法：选用不同的碳源、控制补料速度、连 续培养中控制稀释速率等培养方法，都能在一定范 围内控制菌体的生长，从而控制乙酸的产生。 实质：控制菌体的糖酵解速度，避免乙酰辅酶A 的 积累和乙酸的产生，以降低供能速度或前体供应速 度来降低蛋白合成和菌体生长速度。 二、菌体生长与前体供应的关系 细胞竞争共同的前体和催化结构，使在同样的 培养基中，工程菌的比生长速率往往低于其宿主细 胞，特别是工程菌诱导后，由于外源基因的大量表 达，引起菌体比生长速率下降，甚至生长停滞。