第九篇病原微生物药理学第36章 抗菌药物概论.ppt

* * * （1）靶位结构改变： ① 靶点数量的改变 ② 靶点结构的改变 a.耐甲氧西林的金葡菌产生PBP2α （MRSA） b.链霉素：P10蛋白改变 c.利福平：RNA多聚酶β亚基的改变 药物靶点改变或被保护 * （2）产生保护药物靶点的蛋白质：喹诺酮耐药与产生Qnr蛋白有关 （3）药物与靶位亲和力↓：如β－内酰胺类与PBPS结合↓。 药物靶点改变或被保护 * 药物积聚减少 A. 细菌孔道蛋白质组成、数目、功能改变：如G－ 杆菌对氨基甙类耐药。 B. 产生新的蛋白质堵塞孔道：如细菌对四环素耐药。 （1）降低外膜通透性： * * (2)通过主动泵出系统清除药物 * * （1）改变代谢途径 （2）牵制机制 （3）形成细菌生物被膜 其他 * 产生耐药性的原因 （1）滥用 （2）局部使用 （3）剂量不足 （4）单独使用 （5）长期使用 * 1.使用抗生素的种类越多，越能有效地控制感染 2.感冒就用抗生素 3.发烧就用抗生素 4.频繁更换抗生素 抗生素滥用 * 我国抗菌药物使用现状 根据世界卫生组织统计，抗菌药在国外的临床使用率不超过30%，而在国内三级医院保守估计要达到60%~70%，二级医院甚至超过80%。卫生部全国细菌耐药监测结果也显示，我国住院患者中，抗生素的使用率高达70%，其中外科患者几乎人人都用抗生素，比例高达97%。 * * 根据国内抗生素监测机构的调查，较常见的肺炎克雷伯菌，对目前被认为抗菌活性最强的碳青霉烯类抗生素“泰能”和“美平”的耐药率，从2005年的1%左右上升到现在的9.5%。10年前不动杆菌最多只有3%是耐药的，现在耐药率超过50%。 * 产生耐药性的原因 （1）滥用 （2）局部使用 （3）剂量不足 （4）单独使用 （5）长期使用 * 第四节 抗菌药物合理应用原则 * 抗菌药物治疗性应用的基本原则 1. 诊断为细菌性感染者，方有指征应用 2. 根据病原种类选用抗菌药物 * 抗菌药物预防性应用的基本原则 1. 污染严重软组织创伤、开放性骨折、火器伤、腹腔脏器破裂、结直肠手术，或一旦继发感染后果严重者、风湿性或先天性心脏病手术前后、人工材料体内移植等。 * 抗菌药物预防性应用的基本原则 2. 手术的预防性抗菌药是否应用应根据手术野的局部感染和污染情况而定。有效的合理用药只需在麻醉开始时静脉滴入，如肌肉注射则自术前2h。如手术时间长，术中还可追加一次量，一般在术后24h内停药。术前术后漫长用药是没有意义的。部分无菌或清洁手术（例如甲状腺切除术、疝修补术等）不需要使用抗生素。 * 抗菌药物预防性应用的基本原则 3.围手术期用药合理用药是术前＜2h，基本合理是手术当天，而手术后用药合理是术后＜3d，基本合理是术后＜7d，不合理是术后8d。 * 在特殊病理、生理状况的应用原则 1. 根据患者的肝肾功能情况选择药物 2. 老年人肾功能减退，当接受主要来自肾排出的抗菌药物，应减少用量。 * 抗菌药物联合应用 1、病因未明的严重感染 2、单一抗感染药物不能控制的严重感染 3、单一抗感染药物不能控制的混合感染 4、长期用药有可能产生耐药性可能者 5、联合用药使毒性较大的药量得以减少 * 联合用药中药物的相互作用 无关 相加 增强 拮抗 * Ⅰ类繁殖期或速效杀菌剂 Ⅱ类静止期杀菌剂 Ⅲ类速效抑菌剂 Ⅳ类慢效抑菌剂 青霉素类 氨基糖苷类 大环内酯类 磺胺类 增强 拮抗 相加 相加 相加 相加 * 抗菌药物临床应用的管理 * * * * * * * * * * 1.高选择性 理想抗菌药物的特性 化疗指数、安全指数 * 2.细菌不易产生耐受性 3.具有良好的药动学特点 4.性状稳定，不易破坏 5.使用方便，价格低廉 * 第二节 抗菌药物的作用机制 * * 知己知彼百战不怠 ——孙子兵法·谋攻篇 * * 一、 抑制细胞壁的合成 二、 影响细胞膜的通透性 四、 抑制蛋白质合成 三、 抑制核酸的复制和修复 抑制细菌的作用机制 * 磷霉素→ 万古霉素 ↓ ?-内酰胺类 ↓ 胞浆内 胞浆膜 细胞膜外 ——抑制细胞壁的合成—— N-乙酰胞壁酸 N-乙酰胞壁酸 五肽复合物 直链十肽 二糖复合物 粘肽 粘肽合成酶 N-乙酰胞壁酸前体 环丝氨酸→ * * ——影响细胞膜的通透性—— 1. 与麦角固醇结合 制霉菌素 多粘菌素 咪唑类抗真菌药 2. 与G- 菌胞浆膜磷脂结合 3. 抑制真菌细胞色素 P450依赖的14-α去甲基酶 * ——抑制核酸合成—— 1. 抑制DNA螺旋酶 2. 抑制RNA聚