药物临床试验简介教学课件.pptx

临 床 研 究;2;2016/10/11;临床前 研究和开发;2016/10/11;6;I期：初步的临床药理学及人体安全性评价试验;;生物等效性（BE）的概念 ;II期：有效性和安全性的初步评价;;;Mepolizumab: phase 2b DREAM results Mepolizumab:2b期DREAM研究结果;III期：全面的临床疗效评价;;;FLAME Study overview;ILLUMINATE Executive summary;LANTERN Executive summary;IV期：上市后的监测;;22;临床试验的目的 评价新药潜在的临床应用价值（安全性和有效性） 确定新药的最佳使用方法 适应症：发现最有可能从该新药治疗获益的人群 剂量：揭示获得最佳疗效和最小不良反应的适当剂量 确定最佳的给药途径和给药方案 个体使用差异:确定具有个体差异的病人的生理状态（例如年龄，体重，肝和肾功能等）对药物的分布、代谢和作用的影响 受其他因素的影响：例如食物、合并用药、并发症和病人依从性等 耐药性：发现试验病人在长期接受 药物的治疗后对其反应降低的可能性，并探索避免或延缓这种可能的对策 为新药审评和注册提供法规要求的申报资料 为企业制定新药及市场开发决策提供依据 为医生和病人正确使用新药提供依据 ;进行各期药物临床试验，包括人体生物利用度或生物等效性试验，均须按照药物临床试验质量管理规范（GCP）执行。临床试验必须遵守《赫尔辛基宣言-涉及人体对象医学研究的道德原则》 ;2016/10/11;;4.临床试验中的几个关键问题;;;5.临床科研设计的基本原则;1;盲法（Blinding或Masking） 在从事实验流行病学研究工作的过程中，由于受研究对象和研究者主观因素的影响，在设计、资料收集或分析阶段容易出现信息偏倚，为避免这种偏倚在设计时可采用盲法，使研究者或研究对象不明确干预措施的分配，研究结果更加真实、可靠。 分为单盲（Single Blind）、双盲（Double Blind）、三盲（Triple Blind）。 ;开放试验：是指试验的治疗分配对所有试验参与者均不保密 单盲：单盲试验研究者了解分组情况，受试者不知道自己是试验组还是对照组 双盲：双盲试验，是指在试验过程中，研究者和受试者都不知道受试者所属的组别（试验组或对照组），数据管理人员在分析资料时，通常也不知道正在分析的资料属于哪一组 三盲：三盲试验指在试验过程中研究者、受试者及统计分析人员均不知道受试者所在的组别 临床试验一般采用开放试验、单盲、双盲3种形式 ;双盲双模拟：当对照药与试验药的外型不一致(如片剂与胶囊)时，应使用双模拟技术来保证双盲设计 双模拟技术：是在临床试验中，当两种处理（如药物的剂型、给药方法等）不能做到相同时，使试验保持双盲的一种技术。即为试验药与对照药各准备一种安慰剂，以达到试验组与对照组在用药的外观与给药方法上的一致。 胶囊技术：为达到双盲的目的，可将试验用药（包括试验药、对照药、安慰剂）分别装入外观相同的胶囊。但应首先证明药物在装入胶囊后与原剂型药物生物等效。 安慰剂：在双盲临床试验中，应保证所提供的安慰剂与所模拟的药物在剂型、外观、气味等方面完全一致，并不含有任何有效成份。 ;随机对照试验（RCT）随机对照试验是用随机分配方法，将合格研究对象分为试验组和对照组，然后接受相应的试验措施，一组给以要评估的试验干预措施，另一组给以对照的干预措施治疗，在一致的条件下或环境中，同步进行和观测试验效应，然后观察和比较两组患者临床转归的区别，差别的大小显示要评估的???验干预措施效果的大小。;RCT的设计模式;;一项比xxx500/20μg 每日两次和250/10μg 每日两次与沙美特罗/氟替卡松（舒利迭?） 50/500μg 每日两次治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）受试者的疗效和安全性的随机、 双盲双模拟、 平行组研究;;40;41;42;43; ;45;;; ;2016/10/11