药化第五章第一节 抗溃疡药.ppt

第三节 促胃动力药（prokinetics) 发现: 西沙必利（Cisapride）是从早期的止吐药甲氧氯普胺（Metoclopramine）发展起来的，甲氧氯普胺是多巴胺D2受体的拮抗剂，具有中枢锥体外系的副作用。 考虑到许多天然和合成的活性物质均具有乙醇胺的片断（-N-C-C-O-），选择了3位氧代的哌嗪衍生物对甲氧氯普胺的侧链进行替换 得到一个新的合成子3-羟基（或3-甲氧基）-4，4-二甲氧基-N-苄基哌嗪后利用该合成子合成了大量的哌嗪1位不同取代的3-羟基（或3-甲氧基）-4-哌嗪酰胺的甲氧氯普胺的衍生物。得到西沙必利。 作用机制 Cisapride不激活乙酰胆碱受体，不抑制乙酰胆碱的降解（与胆碱酯酶抑制剂不同），不通过作用于目前人们熟知的受体作用，多巴胺D2受体， a-、b-肾上腺素能受体，5-HT2受体，组胺H1和H2受体，阿片μ受体等 第三节 促胃动力药（prokinetics) 作用机制 在相当长的时间内，都不清楚Cisapride的作用机制，新的研究显示，Cisapride的作用可能是激活了一种新发现的5-羟基色胺受体（5-HT4受体）而起作用。 作用特点： Cisapride可选择性地刺激肠肌间神经丛的乙酰胆碱释放，通过胆碱能神经系统起作用，促进食管、胃、肠道的运动。但其作用比多巴胺D2受体拮抗剂强，选择性高，少有Metoclopramine的椎体外系的副作用。 临床应用； Cisapride对绝大多数类型的胃轻瘫有效，对反流病有效。广泛地用于各种以胃肠动力障碍为特征的疾病。 警告！！！！！！ 在服用其他药物和本来就有心血管疾病或有发生心律不齐潜在因素的病人中出现了QT延长和（或）尖端扭转性室性心动过速的个别病例…… 不良反应监测： 在该品上市后的不良反应监测中，发现西沙比利能延长QT间隔，可导致罕见的，但危及生命的心室心律失常。 至2000年，在世界范围内，已累积报导了怀疑由西沙比利所导致的严重的心血管系统反应386例，其中125例死亡。 取销该药品的上市许可 2000年美国和英国的药政部门权衡了利弊，决定撤消该药品的上市许可， 待进一步全面评价后，再重新审查。 我国也把该品限制在医院使用。 第三节 促胃动力药（prokinetics) 第四节　肝胆疾病辅助治疗药物Adjuvant for Hepatic and Biliary Diseases 一、肝病辅助治疗药 1.肝脏病变 病毒、细菌、原虫等病原体感染、因毒素、化学药物的损害、遗传基因缺陷所致代谢障碍、自身免疫抗体反应异常 2.导致急慢性肝炎、肝硬化、肝性脑病及肝细胞癌变 联苯双酯 bifendate 降低丙氨酸氨基转移酶；增强肝脏解毒功能；减轻肝脏病理损伤，促进肝细胞再生。用于治疗迁延性肝炎及长期SGPT异常患者 双环醇 bicyclol 保护肝细胞核DNA免受损伤；减少细胞凋亡；清除自由基，从而维持生物膜稳定性。用于治疗慢性肝炎所致的氨基转移酶升高 第四节　肝胆疾病辅助治疗药物 Adjuvant for Hepatic and Biliary Diseases 齐墩果酸 oleanolic acid 能降低丙氨酸氨基转移酶；减轻肝细胞坏死，减轻肝组织的炎症和纤维化；促进肝细胞再生，加速修复。用于治疗病毒性迁延性慢性肝炎 甘草酸glycyrrhizin 抗炎；保护肝细胞膜，增强肝脏的解毒功能，减轻肝脏的病理性损害，提高肝细胞对化学伤害的抵抗力，促进胆红素代谢。用于转氨酶升高的慢性肝炎 第四节　肝胆疾病辅助治疗药物 Adjuvant for Hepatic and Biliary Diseases 谷氨酸 glutamic acid 中和血中过多的氨，用于治疗肝性脑病 降低肝细胞线粒体中ATP酶活性，改善肝细胞功能；清除自由基；促进坏死肝细胞的再生和修复。用于治疗脂肪肝、肝硬化、急慢性肝炎等 硫普罗宁 tiopronin 水飞蓟宾 silibinin 保护及稳定肝细胞膜，促进肝细胞的修复和再生；阻止转氨酶升高。用于治疗慢性迁延性肝炎、活动性肝炎、初期肝硬化、中毒性肝损伤等 降低结肠pH使肠黏膜吸收氨减少，从而降低血氨，用于肝性脑病及内毒素血症的治疗 乳果糖 lactulose 第四节　肝胆疾病辅助治疗药物 Adjuvant for Hepatic and Biliary Diseases 联苯双酯 Bifendate 化学名:4，4-二甲氧基-5，6，5’，6’-二次甲二氧-2，2’-二甲酸甲酯联苯 4，4-dimethoxy-5，6，5’，6’-dimethylenedioxy-2，2'-dimethoxycarboxy