rp—hplc法测定大鼠血浆中胡黄连苷-i浓度跟药动学研究探究 资料精.pdfVIP

维普资讯 第5卷 第7期 2005年4月 科 学 技 术 与 工 程 Vo1．5 No．7 Apr．2005 1671—1815(2005)07-0431-04 ScienceTechnologyandEngineering ⑥ 2005 Sci．Tech．Engng． RP—HPLC法测定大鼠血浆中胡黄连苷一I 浓度及药动学研究 吕 晶 黄 熙 周亚伟 (解放军第四军医大学 ，西安 710032；北大世佳研究中心 ，北京 100084) 摘 要 建立反相液相色谱法测定大 鼠血浆中胡黄连苷I(HD—I)的含量，并对胡黄连苷一I在大鼠体 内动力学特征进行分析研 究。以芍药苷为内标物 ，血浆样品经Vc抗氧化，乙腈沉蛋白后，采~AgilentXDBC。8色谱柱 (250mmx4．6mm，5 m)分离，流动相 ： 乙腈一水，梯度洗脱程序 [(0—1)mini20：80，[(1—2)min]24：76，[(2—6)mini24：76，[(6—8)min]20：80，([(8一l4)]min20：80；检测波 长：277nnl。结果 ：HD—I线性范围(0．1～150)I~g／mL(r=0．9994)，最低检测浓度25ng，回收率分别为 (94．70~3．27)％、(95．09~ 0．78)％、(95．91~0．83)％，日内、日间精密度准确度均小于10％。大鼠单次静脉注射HD—I7mg，kg、14mg，kg、40mgk／g)~，血药浓 度一时间曲线均呈二室开放模型，半衰期T啪分别为 (27．07~6．56)min、(29．78~6．24)min、(31．41±4．75)min，清除速率CL(s)值分 别为(0．050±0．017)，(0．049±0．012)，(0．406±0．025)mgk·g m·in，(gm·L-)，平均滞留时间MRT平均为(15．86~0．29)min，曲线 下面积AUC和AUC(SO)与剂量呈正相关。证实方法准确 、灵敏度高，可用于HD—I体内过程的研究。HD—I在大鼠体内符合线性动 力学二室开放模型，代谢快，分布广 ，清除速率快。 关键词 RP—HPLC 胡黄连苷一I 大鼠 药代动力学 中图分类号 0175； 文献标识码 A 胡黄连苷I(HD—I)是 由常用 中药材 中提取 的 制品检定所 ，批号 ：0736—200219)。 环烯醚萜苷类单体化合物制成的冻干粉针剂。现代 注射用胡黄连苷一If北大世佳研究中心提供 ， 药理学研究证明具有保肝利胆的药理作用 ，适用于 批号 ：020912，规格60mg／支 ，纯度 ：96．63％)；乙腈f色 急慢性肝损伤。目前对该药体 内药代动力学研究尚 谱纯，DIKMA公司)；甲醇f色谱纯)、抗坏血酸、四氯化 未见系统报导，本文建立了血浆中HD—I的RP—HPLC 碳 (均由北京化学试剂公司提供)；三蒸水(北京大学 法，并进行了大鼠体内药代动力学研究。 化学系提供)。 1．2 实验动物 1 实验材料 Wistar大鼠30只，雌雄各半体重 (220~20)g(中 1．1 仪器及试药 国医学科学 院实验动物 研究所scxk京 11—00— ShimadzuSPD一10ATVP双泵液相色谱仪：保护 0006)。 柱：Shim—packGVP—ODS(10mmx4．6mm，5 m)(日 2 方法与结果 本岛津公司)；N2000色谱工作站(浙江大学)。 胡黄连苷一I对照品(北大世佳研究中心提供， 2．1 色谱条件 批号 ：010114)，芍药苷对照品(内标)f中国药品生物