复方阿司匹林_硫酸氢氯吡格雷双层缓释片的制备资料精.pdfVIP

第 8 卷 第 3 期 中 国 药 剂 学 杂 志 Vol. 8 No. 3 2010 年 5 月 Chinese Journal of Pharmaceutics May 2010 p.81 文章编号：(2010)03-0081-08 复方阿司匹林/硫酸氢氯吡格雷双层缓释片的制备 王 玉，王东凯，张晓君，韩 晓，刘相男，孙 念 (沈阳药科大学 药学院, 辽宁 沈阳110016 ) 摘要：目的 以阿司匹林为缓释，硫酸氢氯吡格雷为速释部分，制备复方阿司匹林/硫酸氢氯吡 格雷双层缓释片。方法 用 HPLC 法作为分析方法，考察其体外释放特性。通过单因素考察， 优化片剂处方。结果 优化的片剂处方为，阿司匹林缓释层：阿司匹林 150.0 mg 、羟丙基甲基 纤维素（hydroxypropyl methyl cellulose ，HPMC ）K15M 100.0 mg 、枸橼酸 7.5 mg、滑石粉 5.0 mg， 硫酸氢氯吡格雷速释层：硫酸氢氯吡格雷 97.9 mg 、预胶化淀粉 60.0 mg 、微晶纤维素20.0 mg 、 交联聚维酮 8.0 mg、滑石粉 5.0 mg 。体外释放研究表明，该复方片 1～24 h 内阿司匹林缓释效 果良好，45 min 内硫酸氢氯吡格雷溶出质量分数达到90% 以上。结论 研制的复方阿司匹林/硫 酸氢氯吡格雷双层缓释片达到了设计要求，具有开发价值。 关键词：药剂学；阿司匹林；硫酸氢氯吡格雷；双层缓释片；制备；体外释放 中图分类号: R 94 文献标志码: A 阿司匹林（aspirin，ASP ）和硫酸氢氯吡格雷（clopidogrel bisulfate，CPB ）都具有抑制血小板 聚集的作用，二者合用，抗血小板活性显著增强，可用于治疗血小板聚集引起的疾病，包括稳定性 或不稳定的心绞痛、心血管和脑血管系统的疾病，其疗效确切，在全球多范围内的临床试验中得到 证实[1] 。本文作者旨在开发出一种性质稳定、疗效确切的ASP 与 CPB 的复方制剂，以提高疗效、提 高患者顺应性。CPB 在血浆内，其主要代谢产物的消除半衰期为 8 h，目前市售的普通片剂，每天 服用 1 次即可达到疗效，而 ASP 体内半衰期很短，其主要代谢产物水杨酸的消除半衰期为 2 h 左右。 所以，作者将 ASP 制成缓释制剂，有利于 ASP 血药浓度保持平稳，减少服药次数，同时减少胃肠道 的刺激性，提高患者顺应性。而将ASP 与 CPB 制成双层片，是为了避免二者之间的相互干扰。 1 仪器与材料 岛津LC-10A 高效液相色谱仪(含 LC-10A 泵、SPD-10A 紫外检测器、浙大 N2010 色谱工作站， 浙江大学智达信息工程有限公司) ，压片机（北京国药龙立科技有限公司），RCZ-6B 药物溶出仪(上 海黄海药检仪器厂) 。 阿司匹林（山东新华制药股份有限公司，批号：0702238 ），硫酸氢氯吡格雷（沈阳药科大学自 制，纯度质量分数为 99.9% ），羟丙基甲基纤维素 （hydroxypropyl methyl cellulose ，HPMCK15M ，HPMC K100M ，HPMC K4M ，上海卡乐康公司），乳糖（上海卡乐康公司），滑石粉（上海市药物辅料厂）， 微晶纤维素（上海卡乐康公司），预胶化淀粉（上海卡乐康公司），交联聚维酮（上海厚城精细化 收稿日期: 2010-03-30 作者简介：王玉(1985-),女(汉族),辽宁盖州人,硕士研究生,E-mail lantian98375@126.com ；王东凯(1962-), 男(汉族),辽宁沈阳人,副教授,主要从事药物新剂型与新技术的研究,Tel. 024 E-mail wangdksy@163.com 。 82 中 国 药 剂 学 杂 志 第 8 卷 工有限公司）。 2 方法与结果 2.1 复方缓释片的制备 将阿司匹林缓释层的原辅料，过筛，使粒径