高血压病药物治疗的新进展.ppt

高血压病的药物治疗进展 福建医科大学附一医院 福建省高血压研究所 吴可贵 心血管疾病：一个世界性的难题 心血管疾病是全球第一位的死亡原因 每年1500万死亡，占总死亡率的30% 1996年，全球冠心病死亡总数为720万 全球总死亡率的14% 工业化国家总死亡率的三分之一 脑血管疾病引起的死亡为460万 全球共有6.9亿高血压患者 发展中国家：预计心血管死亡增长率为28% 药物治疗高血压的共同点是降低血压，它对轻、中度或重度高血压，都有预防心血管病的作用，并能降低心血管并发症的发生率和死亡率，防止脑卒中、冠心病、心肌梗塞、心力衰竭和肾病的发生和发展。 常用的抗高血压药物 一 利尿剂 二 β-肾上腺素能受体阻滞剂（β-受体阻滞剂） 三 钙通道阻滞剂 （CCB） 四 血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI） 五 血管紧张素 II受体拮抗剂 （ARB） 六 a1受体阻滞剂 上述药物应用都有降压、减少并发症、改善生活质量、降低心脑血管发生率和死亡率的益处。 利尿剂 1 大剂量长期应用氢氯噻嗪，会影响血脂，糖与电解质代谢。小剂量可避免低血钾、糖耐量下降和心律失常。 2 呋喃苯胺仅用于肾功能衰竭合并高血压。 3 保钾利尿剂主要用于如原发性醛固酮增多症高血压或与噻嗪类辅用以减少钾的排出。 4 近年来发现醛固酮受体拮抗剂（如安体舒通）有抑制心肌间质纤维化的作用。 吲哒帕胺 为广泛使用的利尿剂，有良好的降压效应， 较少的代谢副作用。 小剂量不引起血脂异常。减少靶器官损害 发生率，逆转左心室肥厚。 吲哒帕胺片 2.5mg~5mg/日 吲哒帕胺缓释片，每片1.5mg 日1.5mg 表1 临床降压治疗的常用利尿剂 β-受体阻滞剂 它的发现和临床应用是20世纪药理学和药物治疗学上重大进展之一。是最常用的降压药之一。 降压作用机制 （1）减低心排血量 （2）抑制肾素的释放， （3）减少正肾上腺素从交感神经原的释放 （4）降低血管运动中枢的兴奋性。 β-受体阻滞剂适应症 非选择性和选择性β-受体阻滞剂均有 降压作用，包括治疗轻中型高血压；对伴有阵发性房性心动过速及心率增快的高血压、高血压伴心绞痛、心梗、或合并甲亢、偏头痛和术前高血压均有很好治疗效果。亦可治疗心衰，但用法与降压的用法不同，应加注意。 β-受体阻滞剂副作用 包括乏力，失眠，多梦，压抑感，性功能低下，支气管痉挛，心动过缓，皮炎，消化道症状，停药反跳，甘油三脂增高。肾衰、慢性心衰、糖尿病、高血脂、周围血管病变慎用。慢性阻塞性肺部疾病、心脏传导阻滞、哮喘者禁用。 钙通道阻滞剂 亦称钙离子拮抗剂或钙内流阻滞剂。其作用是阻滞心肌和血管平滑肌细胞外钙离子进入细胞的细胞膜离子通道，减低心肌细胞的收缩性，直接舒张血管平滑肌，促进冠状动脉和周围动脉扩张，成为治疗缺血性心脏病，肥厚性心肌病及有些心律失常的基础。 由于CCB能使用周围血管血管扩张，广泛应用于治疗各种程度高血压，尤其是老年性高血压或高血压合并心绞痛等，为一线抗高血压药物。早期是短效制剂，近年来出现缓释制剂和控释制剂。每日仅服一次，增加了患者的顺应性，减少药物负反应，提高降压效果和稳定性。 目前常用于降压作用的CCB有三类：分别以硝苯地平（二氢吡啶类），维拉帕米（苯烷类）和硫氮卓酮（苯噻氮唑类）为代表。后两类有负性肌力和负性传导作用。 钙通道阻滞剂副作用 偶有头痛，皮肤发红和发热，心悸，脉搏加速，踝部及脚部水肿，尿频、胃肠不适，恶心、腹泻，皮肤骚痒，肌肉酸痛，头晕。 对短效的二氢吡啶类CCB，尤其是短效的硝苯地平单一用药可以诱发交感神经激活，导致反射性的心跳加快效应及血压增高，故对冠心病不稳定型心绞痛和急性心肌梗死禁用。有心脏传导阻滞和心力衰竭患者禁用非二氢吡啶类钙拮抗剂。 CCB的几个临床研究 STONE 研究： 入选1632例60—70岁的老年高血压病人，随机分治疗组服用硝苯地平20mg/d，如血压控制不好，可增至60 mg/d，对照组使用安慰剂，试验期间有必要可加用卡托普利和/或氢氯噻嗪。平均随访36个月。 STONE 研究结果： 治疗组各种事件（包括脑卒中、心衰、尿毒症、MI、心绞痛、严重心律失常、死亡等）发生数（43例）均显示少于对照组（66例，P＜0.001），反映硝苯地平有预防老年高血压合并症的作用。 CASTEL 研究 （老年心血管研究 ） 研究对象为655名高血压患者及1404名正常血压者，年龄均在65岁以上。高血压患者随机分为特殊治疗组（可