羧酸衍生物与碳酸衍生物.ppt

. 二、乙酰乙酸乙酯 1、制备：Claisen缩合，双乙烯酮醇解  2、结构： 性质反常： 原因：互变异构 酮式 烯醇式互变 92.5% 7.5% 但一般一元酮烯醇式不稳定，如丙酮，室温下烯醇式仅占百万分之1.5。 原则上含有α-H的酮都存在烯醇式互变。 那么，乙酰乙酸乙酯的烯醇式为什么稳定？ ①双吸电子，亚甲基α-H特别活泼，易迁移； ②分子内大π键的存在； ③分子内氢键形成的六元闭合环。 只要满足以上条件，烯醇式就能稳定存在。例如： 2，4－戊二酮 苯甲酰丙酮 ﹥90% 76%  3、乙酰乙酸乙酯的特殊性质： 强吸电子体系，亚甲基两端易断裂。 条件不同（碱浓度不同），产物不同。 （1）酮式分解和酸式分解 机理 酮式分解： 稀碱条件，酯先水解，酸化后β-酮酸受热脱羧，得到酮。 机理 酸式分解： 浓碱条件，—OH亲核进攻（羰基比酰基活泼），得到酸。 亲核加成－同碳消去  （2）亚甲基α-H的取代： α-H活泼，能和醇钠生成钠盐。 钠盐和卤代烃、酰卤（烃基或酰基化）等反应，生成取代乙酰乙酸乙酯。 实质：碳负离子和卤代烃亲核取代，生成取代三乙。 取代三乙经酮解或酸解，可制备一系列的化合物。 注意：伯卤代烃、酰卤较易取代，仲、叔卤代烃难，芳卤更难。  4、乙酰乙酸乙酯在有机合成上的应用： 步骤：①亚甲基烃化或酰基化； ②酮式或酸式分解，制酮或羧酸。 酮：甲基酮、1，3－二酮、1，4－二酮…… 羧酸：β-酮酸、γ-酮酸、二元酸…… 反应形式： 实例：酮式分解制备各类酮 1，3－二酮（使用酰卤） NaH 乙酰乙酸乙酯的酸式分解副反应相对较多（与酮式分解相竞争） 一般制备羧酸时用丙二酸二乙酯。 环酮类 这里值得注意的是：用X(CH2)nX作烃基化试剂时，需要与2mol的乙酰乙酸乙酯。 分析 先引入大基团，再引入小基团 在引入基团时，要用卤代酸酯—X(CH2)nCOOC2H5，而不能使用卤代酸X(CH2)nCOOH。(为什么?) 三、丙二酸二乙酯在合成上的应用 1、丙二酸二乙酯的制备 2、结构： 特点：活泼亚甲基的α-H酸性强，可被卤代烃中的烃基取代， 生成取代丙二酸二乙酯，产物酸性水解脱羧后，制备多种羧酸。 丙二酸二乙酯的制备见腈的醇解（α-氰乙酸钠醇解） ①醇钠作用下产生负碳离子，与卤代烃亲核取代， 生成烃基取代产物； ②取代丙二酸酯碱性水解后酸化，得到取代丙二酸； ③取代丙二酸受热脱羧，生成取代羧酸。 ④烃基化，伯卤代烃最好 本质：去质子后的负碳离子和卤代烃亲核取代。 3、应用实例： 制备高级一元羧酸或环烷酸 制备二元羧酸 注意：在引入基团时要用卤代酸酯，而不能使用卤代酸。 思考：①经乙酰乙酸乙酯法合成下列化合物 ②丙二酸二乙酯合成下列化合物 四、麦克尔(Michale)加成反应:典型的共轭加成 ①条 件:碱性条件,醇钠、氨基钠、三乙胺、六氢吡啶等存在 ②进攻试剂:含活泼亚甲基化合物生成的碳负离子.例如:丙二酸二乙酯、乙酰乙酸乙酯、硝基化合物、氰乙酸乙酯、β-二酮 进攻部位:α、β-不饱和醛酮的β-C（1，4-加成） ③反应形式: ④机 理:亲核共轭进攻,烯醇式重排. 用麦克加成制备1，5－二酮：1，4－共轭加成，（保留羰基） ⑤应用实例1： 象乙酰乙酸乙酯一样，所有活泼亚甲基化合物（氰乙酸乙酯、 β-二酮、硝基化合物等），均可发生麦克尔加成： 罗宾逊环合(Robinson annulation) ⑤应用实例2： 1,4-加成 分子间 羟醛缩合 五、达参(Darzen)反应 ①条件：在强碱（如醇钠、氨基钠）等存在下, ②反应试剂：醛、酮与α-卤代酸酯反应, ③反应形式:生成α、β-环氧酸酯. 例如 α-卤代酸酯 α、β-环氧酸酯 ④机 理: 碳负离子历程 ⑤用途: 羰基碳上引入醛基(或酮基)的方法，多一个碳 (温和水解→羧酸→受热脱羧→烯醇→重排→醛)  六、克脑文格尔(Knoevenagel)反应: ①反应对象:芳(脂肪)醛和含活泼亚甲基的化合物(丙二酸类、氰乙酸酯等)（注：亚甲基上有两个活泼H） ②催化剂:有机碱（胺、吡啶等） ③产 物:α、β-不饱和化合物 (丙二酸酯的水解脱羧见p367) 机理类似羟醛缩合，碳负离子历程，亲核加成－消去. 脂肪醛也有类似反应： 酮反应较难，但能与氰乙酸酯反应 经历了复杂的亲核加成-消去,芳香醛与（含α-H的）羧酸酐在相应羧酸盐的存在下,缩去一分