氨基酸生物有机化学.pptVIP

第二章 氨基酸的生物有机化学; 蛋白质、碳水化合物、脂肪(甘油醇的脂肪酸酯)是人所需营养中的三种要素。;二 氨基酸的构型和存在形式;2. 氨基酸的基本结构 ;R 基团可以由最简单的 H 开始填入，就是最简单的 glycine(甘氨酸)；再来是 CH3?就是 alanine (丙氨酸)；如此越来越大，并加入其它种类的原子 (如氧或硫)，或额外的氨基或羧基，就可以组成多采多姿的二十种氨基酸。 ;存在形式：氨基酸都以偶极离子的形式存在。;三 名称和物理性质; 二十种氨基酸的简写符号;常见二十种氨基酸的记法;;可以看出各种基团 大小 的不同，在蛋白质构造中所造成的不同填充效果；较大的基团 (如 Trp色氨酸) 可占据较大的空间，较小如 Gly 者几乎看不到 ;带有正电的碱性基团 (如 Lys (赖氨酸), Arg (精氨酸)) 都有相当长的侧链基团，因此有相当大的自由活动空间： ;虽然这二十种氨基酸很称职??组合成蛋白质的立体构造，但是其反应性基团的活性都不是非常高，无法提供极强力的官能团，以供催化反应时的活性基团。 因此，许多蛋白质合成出来之后，经常还要进行各种修饰 (例如磷酸化)，或添加其它辅助因子 (例如金属或辅酶)，以便达成更复杂的任务。 ;氨基酸模拟地铁图：;人体所必须的八种氨基酸:; 八个必需氨基酸;一 等电点 二 与茚三酮反应 三 氨基酸金属盐络合物的形成;谷氨酸 焦谷氨酸; 一个氨基酸总可以找到一个pH值，在该pH值下，正、负离子的浓度完全相等，此时向阳极移动和向阴极移动的离子彼此抵消（即没有净的迁移），或者说，电场中不显示离子的迁移。将此时的pH值称为该氨基酸的等电点。 ;中性氨基酸的等电点：pH=6.2~6.8 酸性氨基酸的等电点：pH=2.8~3.2 碱性氨基酸的等电点：pH=7.6~10.8;氨基酸羧基的pKa在1.8～2.6之间，比通常羧基（乙酸的为4.76）小，是场效应影响造成的;二 与茚三酮的反应;三 氨基酸金属盐络合物的形成;四 氨基酸的重要反应;25;与苯异硫氢酸酯(PITC)反应生成苯氨基硫甲酰(PTC);2. 酰基化反应;酰氯或酸酐在微碱中溶液中的与氨基酸的酰基化反应;苯甲酸在生物体内的解毒过程－氨基酸的酰化;3. 脱氨基作用;磷酸吡哆醛催化氨基酸转氨基反应过程;4. 脱羧基作用;5.与亚硝酸反应;6.与醛反应生成西佛碱(Schiff’s base);7.叠氮反应;氨基上的反应：亚硝酸、茚三酮、DNF(2,4-二硝基氟苯)、PTC(苯氨基硫甲酰)、醛、酰胺化、脱氨基 羧基上的反应：酯化、酰胺化、脱羧 侧基上的反应：（多肽链的反应）; 一 氨化还原法 二 斯瑞克合成法(Strecker)--醛的氨氰化法 三 赫尔--乌尔哈--泽林斯基α-溴化法 四 盖布瑞尔法 五 丙二酸酯法;一 氨化还原法;改进方法： 用NH4CN or NH4Cl+KCN代替HCN+NH3 应 用： 合成比原料醛多一个碳的氨基酸;应用盖布瑞尔法可以制备很纯的氨基酸。;1. 通过酰基丙二酸酯法;OH -;2. 通过溴代丙二酸酯法合成;谷氨酸的合成;脯氨酸的合成;第四节 氨基酸的不对称合成;化学方法拆分：;Berkes采用结晶诱导动力学拆分(CIDR)方法拆分氨基酸，即通过Micheal加成把手性氨基醇，采用适当的溶剂，(R)构型产物1溶解度比较小而析出，(S)构型异构体通过溶解沉淀平衡而逐步转化为（R）构型产物。 ;Deng用金鸡纳碱衍生物(DHQD)2AQN 2进行动力学拆分消旋氨基酸前体噁唑酮。两种构型氨基酸都可以用这种拆分方法得到，而且ee值很高，有一定应用前景 ;酶法拆分;Wong用L－苏氨酸Aldol酶(LTA)从醛和甘氨酸出发通过Aldol反应合成手性?－羟基－?－氨基酸，苏式/赤式比1:99 ;二 不对称烷基化;不对称Strecker反应 ;不对称Mannich反应 ;Barbas报道了通过L-脯氨酸催化的Mannich型反应来合成手性?-氨基酸，在相当温和的条件下，L-脯氨酸催化各种未改良的醛或者酮跟N-PMP保护的?-亚胺乙酯进行Mannich反应，产率（大于80%）、ee（99%）.;四 Kagan-Corey合成法;五 Corey法合成手性纯氨基酸;58;六 不对称催化氢化合成法;反应机制;铑（I）络合物催化剂;反应机制 ;七 Evans合成法