静脉麻醉的药物.ppt

理 想 条 件 作用快、强、短，诱导平稳，苏醒迅速 毒性低，安全范围大，不良反应少而轻 麻醉深度易于调控，镇痛、肌松强 有特异拮抗剂 目前没有各方面都符合理想的 再分布最初于骨骼肌 ，15min与血浆浓度达平衡。 再分布于——脂肪： 与脂肪亲和力高，但脂肪血运差，开始分布少。剂量过大或多次注射，脂肪成为药物储库。血浆浓度↓时药物从脂肪缓慢释放→苏醒后又有长时间睡眠。 肥胖病人用量应以除去脂肪的体重计算。 分布受体液pH影响：pKa7.6。酸中毒解离↓，进入脑组织↑→麻醉↑ 肝脏降解速度慢，半衰期11.6h。 **肥胖病人Vd增加而致半衰期延长；小儿肝清除率更快而致半衰期缩短。 易透过胎盘。 药 理 作 用 中 枢 神 经 系 统 镇痛作用显著（唯一，内脏痛差） 单独注射后呈木僵状 ：意识消失，眼睛睁开凝视，眼球震颤，角膜反射、对光反射、咳嗽反射、吞咽反射存在。肌张力↑，少数病人牙关紧闭、四肢不自主活动——分离麻醉 氯胺酮 脑血流↑，脑耗氧量↑，颅内压↑（唯一），过度通气可改善 兴奋边缘系统→苏醒期精神运动反应：噩梦、幻觉、谵妄、恐怖感等——安定、咪达唑仑减轻 “分离麻醉” （dissociative anesthesia） ① 中枢表现分离（睁眼、凝视、震颤、肌张力增加、不自主活动、木僵；镇静、遗忘、镇痛） ② 边缘系统（兴奋）与丘脑-新皮质系统（抑制）分离 ③ 镇痛与其他作用（眼睑、角膜、 喉反射不受抑制）分离 心 血 管 系 统 直接抑制心肌的作用； 兴奋交感中枢而间接兴奋心血管 （抑制NA再摄取，促进NA释放） 不同状态病人表现不同： 通常兴奋，危重及交感活性降低者抑制 呼 吸 系 统 呼吸抑制轻：但当注射剂量大或速度快、与麻醉性镇痛药合用时，抑制明显。 松弛支气管平滑肌：适用于哮喘； 唾液、支气管分泌物增加(小儿明显)→诱发喉痉挛：麻醉前需用阿托品； 咳嗽、呃逆、喉痉挛小儿较成人多见 喉反射抑制不明显，但保护性喉反射↓，有误吸可能 其他作用： 眼压升高 收缩妊娠子宫 不影响肝肾功能 临 床 应 用 显著镇痛，尤其体表镇痛效果好，对呼吸、循环影响轻， 主要适用于短小手术、植皮、清创、更换敷料、小儿麻醉（小儿基础麻醉）及血流动力学不稳定病人的麻醉诱导。 低血容量病人需补充血容量 可静脉、肌内、口服多途径给药 禁忌证：严重高血压、肺心病、肺动脉高压、颅内高压综合征、心功能不全、甲亢、精神病等 不 良 反 应 精神运动反应：苏醒期出现精神激动和梦幻现象，如谵妄、狂躁、肢体乱动等,成人易发生。 视觉障碍：个别复视、视物变形，甚至一过性失明 心血管系统：一般病人血压↑，心率↑，但失代偿休克、心功能不全：血压↓↓，心率↓，甚至停跳。 其他：偶有呃逆、恶心、呕吐、误吸等，有时发生喉痉挛或支气管痉挛 耐受性、依赖性：连续应用可产生 硫喷妥钠、氯胺酮的比较 轻 重 局部刺激 轻 重 呼吸抑制 ? ? BP ? ? HR 兴奋为主 抑制 循环 强 --- 镇痛 ? ? 脑耗O2 ? ? 脑血流 ? ? ICP 分离麻醉 普遍抑制 CNS 氯 胺 酮 硫 喷 妥 钠 羟丁酸钠 sodium oxybate 此药国外应用较少，因睡眠时间长（时效长）、无镇痛、肌松作用； 但毒性小，呼吸循环抑制轻，国内用于复合麻醉。 机制：不清。是GABA中间代谢产物，可能模拟GABA的作用 体内过程 1. 口服易致吐，静注 2. 通过血脑屏障慢 3. 转化为γ-丁酸内酯起效：慢（15min） 4. 充分代谢，产生H2O、CO2和能量 药 理 作 用 抑制中枢神经系统 1. 引起近似生理性睡眠，其催眠作用：呈剂量依赖性 2. 麻醉作用慢、长、弱，可控性差 3. 无明显镇痛、肌松作用，但可增强其他药的镇痛作用。 4. 对脑血流、颅内压影响小 心血管轻度兴奋 BP↑，脉搏有力、HR↓，CO稍大或不变 增加心肌对缺氧的耐受力 外周血管扩张，毛细血管充盈良好，肤色红润 呼 吸 抑 制 轻 不抑制中枢对PaCO2的反应性，潮气量稍增加，呼吸频率稍慢，通气量不变 *剂量过大也会引起呼吸抑制 减弱咽喉和气管反射 唾液和支气管分泌物增多——兴奋副交感 其 他 无肝、肾毒性——可用于黄疸病人； 使血钾转入细胞内，产生一过性低钾。 低血钾慎用 临床应用 静脉诱导：儿童、老人或不宜硫喷妥