糖皮质激素生理效应.PPT

汤慧芳tanghuifang@zju.edu.cn;;下丘脑;肾上腺皮质激素类药物;糖皮质激素;常用药物: 氢化可的松 可的松 泼尼松 泼尼松龙 氟泼尼松龙 地塞米松;肾上腺皮质激素类的化学结构;Cortisone 可的松;构效关系（Structure-effects relationships）;常用糖皮质激素类药物的比较;药动学作用特点：;糖皮质激素;脂肪重新分布于面、胸、颈背及臀部，形成满月脸及向心性肥胖。;生理效应：主要影响物质代谢过程。;糖皮质激素;1. 抗炎作用*：作用强大，对抗各种原因引起的炎症。〔1〕早期： 减轻渗出﹑水肿﹑毛细血管扩  张﹑白细胞浸润及吞噬反应→→→改善 红、肿、热、痛等症状。〔2〕后期： 抑制毛细血管和纤维母细胞的 增生，延缓肉芽组织生成→→→防止粘 连和瘢痕形成，减少后遗症。〔3〕糖皮质激素在抑制炎症，减轻症状的同 时，也降低防御功能，可致感染扩散， 阻碍创口愈合（所以临床上不能滥用激  素）。 ;Anti-Inflammatory Actions of Glucocorticoids;G R;抗炎作用机制 ;促进抗炎因子的基因转录 ①促进抑制蛋白脂皮素1（lipocortin 1）的转录 ?抑制磷脂酶A2 ?前列腺素?、白三烯? ②促进血清白细胞蛋白酶抗制剂的转录 ③促进IL-10的转录 ④促进IL-1受体拮抗剂的转录 ⑤促进I-κB的转录 抑制炎症相关受体基因的表达;对免疫系统的抑制作用，机制： 对体液免疫及细胞免疫的影响 对细胞因子的影响 对免疫细胞的其他影响;对免疫过程的许多环节均有抑制作用。〔1〕抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理。〔2〕淋巴细胞破坏或游出→→→淋巴细胞减少。 ;3. 抗过敏作用;4. 抗休克作用*;4. 抗休克作用*;〔1〕 退热作用 用于严重的中毒性感染，常具有迅速而良好的退热作用。与减少内源性致热源的释放有关。 但在发热诊断未明前，不可滥用，以免掩盖症状使诊断发生困难。;〔2〕对血液和造血系统： 刺激骨髓造血机能→→→红细胞和血红蛋白含量↑ 大剂量→→→血小板↑，纤维蛋白原浓度↑ 凝血时间↓，中性粒细胞数目↑，但 ↓其游走，吞噬，消化及糖酵解功能 ↓血中淋巴细胞数目↓ 。 ;〔3〕对中枢神经系统： 提高中枢神经系统的兴奋性，出现欣快、 激动、 失眠、 偶尔诱发精神病，大剂量对儿童致惊厥。 〔4〕骨骼： 抑制骨细胞活力，减少胶原合成，促进分解，所以大剂量应用时可出现骨质疏松，甚至压缩性骨折。;Glass is over!;临床应用*： 1、严重急性感染 2、过敏性疾病和自身免疫性疾病 3、抗休克应用 4、某些血液病 5、局部应用 6、替代疗法;1、严重急性感染*：(1) 有利于缓解急性炎症反应，提高机体对内毒素的耐受力。(2) 对某些感染，早期大剂量短疗程应用防止或减少某些炎症的并发症和后遗症的发生：如用于结核性胸膜炎、脑炎、心包炎、损伤性关节炎等。(3) 必须与有效抗菌药合用，对抗菌药不能控制的感染不用或慎用，所以一般不用于病毒性感染。 ;2、自身免疫性疾病、器官移植排斥反应和过敏性疾病： (1)自身免疫性疾病：用于风湿病、系统性红斑狼疮等。一般采用综合疗法，不宜单用。 (2)过敏性疾病：应用肾上腺素受体激动药和抗组胺药治疗。严重者可用皮质激素作为辅助治疗。 (3)器官移植排斥反应：与环孢霉素A合用，疗效更佳。;3、抗休克应用： 超大剂量的皮质激素类药物广泛用于各种严重休克，特别是中毒性休克的治疗。 临床应用原则*： 1). 早期应用，越早越好。 2). 大剂量，甚至超剂量。 3). 疗程要短，一般不超过3天。 4). 合用足量有效抗菌药。 ;4、某些血液病 用于急性淋巴细胞性白血病、再障、过敏性紫癜等。停药易复发。? 5、局部应用 用于湿疹、肛门瘙痒、接触性皮炎、牛皮癣等。 6、替代疗法： 用于急、慢性肾上腺皮质功能减退症、脑垂体前叶功能减退及肾上腺次全切除术后。 ;主要不良反应及其防治*： 1.长期大量应用引起的不良反应 消化系统并发症 诱发或加重感染 医源性肾上腺皮质功能亢进 心血管系统并发症 骨质疏松、肌肉萎缩、伤口延迟愈合等 其它 精神失常。精神病或癫痫史者禁用或慎用。 ;1) 消化系统并发症;3) 医源性肾上腺皮质功能亢进 因脂质代谢和水盐代谢紊