脂蛋白相关性磷脂酶A2.pptVIP

传统的血小板活化标志物 第一类是血小板颗粒膜上的糖蛋白。血小板被激活时，其颗粒膜与质膜发生融合，颗粒膜蛋白，如CD62（ P选择素，GMP-140 ）、CD63（溶酶体膜相关糖蛋白3，lysosomal-membrane-associated glycoprotein 3 ）在质膜上表达，成为活化血小板的分子标志。 第二类是血小板质膜表面变化的糖蛋白表位。如GPⅡb/Ⅲa(CD41/61)的PAC1表位（activated α2b-β3，PAC-1），它仅在血小板活化时才因构象变化而显露出来。 第三类是颗粒释放物如α颗粒释放的CD 40L、血小板第4因子（PF4）、血小板β球蛋白（β-TG）、纤维蛋白原、假血友病因子（ von Willebrand factor， vWF）、纤维连接蛋白、血小板衍生生长因子（PDGF）等。 血小板膜糖蛋白（GP） 血小板膜糖蛋白分为质膜糖蛋白和颗粒膜糖蛋白，前者包括GPⅠb-Ⅸ-Ⅴ、GPⅡb-Ⅲa、GPⅠa-Ⅱa等，后者包括CD62P和CD63。CD62P又称P-选择素、GMPl40，在未活化的血小板上，CD62P分子仅表达于颗粒膜上。活化后，CD62P分子在质膜呈高表达。CD63在静态血小板仅分布于溶酶体膜，血小板活化后随脱颗粒而表达在血小板质膜表面。因此CD62P和CD63在质膜上高表达被视为血小板活化的分子标志物。 目前多采用荧光素标记的抗血小板GP的特异性单克隆抗体作为探针，流式细胞术测定血小板GP。 传统的血小板活化标志物 ADP和花生四烯酸（AA）诱导的最大血小板聚集率（MPAR）用于评价阿司匹林抵抗，反映血小板活化程度。 血栓烷素A2（TXA2）产生于血小板，能收缩血管，促进血小板聚集。内皮细胞产生的前列腺素I2（PGI2）可扩张血管，抑制血小板聚集。TXB2和6酮前列腺素F1a（6-k-PGF1a）分别是TXA2和PGI2具有代表性的代谢产物，用于评价血小板功能。 TXB2/6-k-PGF1a（TP比值）能反映两种物质的代谢状态。 传统的血小板活化标志物 LDL-C与血小板活化呈正相关（LDL ox-LDL)。 血小板分布宽度（Platelet distribution width，PDW）及血小板平均体积（Mean platelet volume，MPV） 血小板衍生微颗粒（platelet-derived microparticles） 血小板-单核细胞聚合物（platelet-monocyte aggregates） GP-VI二聚体反映胶原对血小板的活化（dimers of GPVI represents an important events leading to platelet activation by collagen. GPVI dimers could represent a new marker to analyze platelet reactivity） 传统标记物的局限性 Commonly used blood markers do not reflect the earlier pathophysiologic processes of mass platelet activation，plaque rupture, and thrombus formation. 以往血栓形成前预警方法的局限性 以往临床上已经采用以预警为目的检测方法（“血栓预报”）。 主要分为物理化学、生物物理、血液生化等几个方面。 物理化学方法的代表是70年代末期开展的以血液流变学为主要指标的“中风预报仪”，即测定离体血液的一系列物化性质，如各种粘度等； 生物物理方法如测定血小板的聚集率等； 血液生化如测定血脂、胆固醇、各种脂蛋白、同型半胱氨酸、hs-CRP等。 上述方法的共同特点是：它们反映的是静态血液性质的（物理的、化学的）一些改变。其中血粘度、血小板的聚集率等是在体外条件下测得的，而血液在体外和体内的物化性质受环境影响差别很大，难以控制。 以往血栓形成前预警方法的局限性 在体内，正常情况下血液不会凝固，而在体外，无论操作多么小心，很难使血液完全不凝固。另外，现行作为预警的很多生化物质本身并不直接与血栓形成的过程有关，它们可能在某些方面对血栓形成的过程有影响，都不能反映血栓形成过程是否已经启动。 以上方法在理论上不能作为预警的基础，更不能称为预报，多数只是危险因素而已。在实践上，它们与临床表现符合程度较差，不足以指导诊断，对临床预防治疗的指导意义也有限。 寻求卒中预警方法的新思路 血栓形成是多步骤的系列过程，如果在这一过程起始阶段的某一环节能够找到一种指示，例如特异性较强的标记物，就可以根据它的出现、增高来判断血栓形成过程是否已经启动，从而