药物对神经系统的毒性分析.pptVIP

中枢神经的受体和离子通道及相应的传导机制 烟碱性乙酰胆碱受体 谷氨酸受体 GABAA受体 甘氨酸受体 G蛋白介导的受体 离子通道偶连的门控受体 别构位点电压门控受体 细胞内甾体受体 G蛋白活化酶第二信使通路 直捷通路： 受体→G蛋白→离子通道 受体 与受体间的作用类型 1. 直接作用：毒性作用的机制 （1）模拟内源性配基，起激动剂样作用； （2）结合但不激活，起阻断作用； （3）别构效应：结合与受体大分子的相邻部位， 引起构象变化而影响复合体与神经的结合。 2. 间接作用：代偿作用 （1）上调作用：阻断或受损，受体数目增加； （2）下调作用：长期受刺激，受体数目减少； （三）细胞信号传导与神经毒性 1. 钙与神经毒性： Ca2+维持钙稳态，也作为第二信使，参与信号传导； 细胞内钙浓度： 静息状态：10-7mol/L （0.1 mM） 兴奋状态：10-3mol/L （1 mM） 2. cAMP和cGMP与神经毒性： 受体 G蛋白 腺苷酸环化酶（AC）/ 鸟苷酸环化酶（GC）