基本药物在特殊人群中的使用.pptVIP

抗菌药治疗策略 根据PK/PD相关性指标确定抗菌药剂量与给药方法 药动学/药效学关联参数(PK/PD) （1）浓度依赖性抗菌药物：包括喹诺酮类，氨基糖苷类，四环素，克拉霉素，阿奇霉素，甲硝唑。 判定本类药物能否达到满意疗效的指证为： PK/PD：AUC/MIC (AUIC) 或 Peak/MIC AUIC≥ 125 Peak/MIC≥ 10-12.5 ~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~ PK=Pharmacokinetics,药代动力学 PD=Pharmacodynamics,药效动力学 AUC: 曲线下面积 (PK参数) Peak: 血峰浓度 (PK参数) MIC: 最低抑菌浓度 (PD参数) 浓度依赖性抗菌药物 以氨基糖苷为代表的浓度依赖性抗菌药物，Cmax/MIC是代表体内药效的重要指标，一天一次疗法能较好的实现8～12的指标。 喹诺酮给药方案的选择 以喹诺酮为代表的浓度依赖性抗菌药，虽然对多数细菌的体外MIC较理想，但血药峰浓度不够高。所以虽可用Cmax/MIC作体内抗菌作用的指标，但更适合于用AUC24/MIC作为体内抗菌疗效的指标。 抗革兰阴性菌一般要求AUC24/MIC125～250，其体内药效高且耐药率低。 （2）时间依赖性抗菌药物：包括β-内酰胺类，林可霉素类，红霉素及糖肽类抗生素等。 评价治疗方案是否能达到杀菌目的的指标为： TimeMIC（TMIC） TimeMIC ≥40%—50%（达到满意杀菌效果） TimeMIC ≥60%—70%（达到很满意杀菌效果） ~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~ TMIC 是指在治疗药物的药时曲线上，用该药对主要致病菌的MIC90值做标线，求出超过MIC90的血药浓度维持时间占给药间隔时间的百分率. 抗菌药物联合用药的模式 1. 酶抑制剂与抗菌药物联合制剂； 2.有协同作用的二药联合； 3.有相同抗菌作用的药物2-4种药物联合以加强菌作用，减少耐药性（如抗结核杆菌）； 4.不同抗菌作用药物联合，分别针对混合感染中某种致病菌； 5.细菌培养虽阳性，但单药治疗效果不明显，可能作用强度不够或有混合感染应改为联合用药； 6.病原菌不明的危重感染，应联合用药经验治疗，并应根据病情考虑选药覆盖阳性球菌，阴性杆菌，真菌和/或厌氧菌。 TMIC－短PAE时间依赖型 MIC Time Con Cmax/MIC－浓度依赖型 AUC24/MIC－长PAE时间依赖型或浓度依赖型 对乳婴有轻度影响的药物 药物 对乳婴的影响 氨苄西林 可致腹泻或过敏 呋喃类 溶血性贫血 甲硝唑 厌食、呕吐 利福平 嗜睡，腹泻 异烟肼 引起维生素B6缺乏 口服避孕药 抑制乳汁分泌，乳婴饥饿 吗啡 抑制呼吸中枢 溴化物 药疹，嗜睡 第二部分 老年人用药注意事项 2.3 机体老化对药代动力学的影响 药代动力学参数 老化的生理性改变 临床意义 吸收 胃pH增高；小肠表面积缩小 老化对吸收变化影响很少（无临床意义） 分布 全身体液减少；身体肌肉减少；脂肪增加 体液内药物浓度分布增高；脂溶性药分布增加，而清除半衰期延长 血清白蛋白减少 与蛋白高度结合的酸性药在血浆内游离部分增加 α1-酸性糖蛋白增加 与α1-酸性糖蛋白结合的基础药游离部分稍减少 肝内代谢 肝实质组织减少；肝血流量减少 首次通过肝代谢者常减低；一些药生物转换率减低经肝代谢的药物在体内存留时间延长；个体之间的肝代谢率出现显著差异 肾清除 肾血浆流量减少；肾小球滤过率减少 肾清除药物及其代谢物减少；有显著的个体之间的差别 老年人用药现况 美国一项大范围的调查显示，65岁以上人群中有66%的人使用处方和非处方药，只有约不到13%的人不服用任何药物。 妇女比男性服药更多，这是因为她们平均寿命比男性长，她们使用更多的精神活性药和治疗关节炎的药。 在任何时候，老年人每年平均服用4.5种处方药和2.1种非处方药,总计有12至17次的处方。 中国大致是相同状况。 老年人用药特点 老年人患有许多慢性疾病，他们比任何其他年岁的人使用更多的药物。 与年龄相关的药效学的变化，与年龄相关的药代动力学的改变需要作剂量调整。 对药物不良反应耐受较差。 她们使用更多的精神活性药和治疗关节炎的药。 药