蛋白质转运、加工以及修饰8.ppt

第四章 蛋白质的转运、加工与修饰 第一节 蛋白质的转运、到位 第二节 蛋白质的加工与修饰 第一节 蛋白质的转运、到位 一、蛋白质转运与分拣信号 1.信号序列（斑块） 2.跨膜疏水区信号 3.分拣信号 内质网（endoplasmic reticulum, ER）信号序列：存在于所有分泌蛋白质前体中。常位于肽链 N-terminus ，引导新生肽链从细胞质进入内质网 基质（matrix）信号序列：引导新生蛋白质从细胞质进入细胞器基质的跨膜转运 内膜腔（intermembrane space）信号序列：新生蛋白质先进入基质，基质信号序列被切除后露出内膜腔信号序列，引导蛋白质进入内膜腔（即内、外膜间隙） 信号-锚定序列（signal-anchor sequence,SA): 也称跨膜信号锚定序列 (transmembrane signal-anchor sequence )，跨膜蛋白的一段序列，可将这些蛋白锚定在脂双层膜上。 SA常位于链内，序列两端的电荷决定蛋白在细胞膜上的朝向 （序列带正电荷端朝向细胞质侧）,故形成I型或II型膜蛋白。 停止转运-锚定序列（stop transfer-anchor sequence,STA） ：也称膜锚定序列（membrane anchor sequence ），停止新生肽的转运并锚定在内质网 膜中。形成I型膜蛋白。 3. 分拣信号（sorting signal） 　 分拣信号：存在于蛋白质中，能被特异的受体所 识别，从而引导蛋白质到达细胞的指定地点。 　如在溶酶体降解的蛋白：KFERQ或RIDKQ（自噬性模体） 　　滞留内质网的蛋白：KDEL 二、分子伴侣（molecular chaperones） 分子伴侣：非共价地与新生肽或解折叠的肽链结合，帮助其折叠和转运，通常不参与靶蛋白的生理功能。 分子伴侣的功能： 　?指导合成肽链正确折叠； 　?使肽链保持伸展状态，有利于蛋白质的分拣和跨膜转运； 　?应激状态下，防止蛋白质变性后内部疏水基团暴露而发生不可逆的凝集； 　　另外，还参与新复制DNA与组蛋白装配成染色质，蛋白质的降解，类固醇激素受体的变构，某些酪氨酸蛋白激酶的活化等多种生理生化过程. 分子伴侣的分类 按分子量大小可分为不同家族，尚无明确分类。 其他分子伴侣： 　eg.核质素,T受体结合蛋白(TRAP),大肠杆菌的SecB和触发因子（trigger factor）及PapD,噬菌体编码的支架蛋白(scaffolding proteins)等均具 有重要的分子伴侣功能。 　eg.嗜热菌枯草芽孢杆菌中的“冷激”蛋白Bs-CspB和它的嗜热伴侣Bc-Csp分别 为67和66AA,3D结构相似，仅12AA（均在分子表面）差异，但Tm值分别为 54℃和77℃，突变分析表明，只有Arg3和Leu66对Tm产生重大影响。 　分子伴侣不仅与胞内蛋白的折叠与组装密切相关，还影响蛋白质的转运、定 位或分泌；也与信号转导中信号分子的活性相关。 分子内分子伴侣(intramolecular?chaperone，IMC) ：某些蛋白质（如胞外 蛋白酶）中具有前导肽-Pro肽，它具有分子伴侣类似的功能，能够辅助其 折叠与成熟的肽段。 Hsp70介导的蛋白质折叠 三、翻译同步转运和翻译后转运 真核细胞所有蛋白质的起始合成都是在游离核糖 体上 1.翻译同步转运（co-translational translocation） 2.翻译后转运（post-translational translocation） 高尔基体 内质网 1.翻译同步转运（co-translational translocation） 翻译同步转运：在游离核糖体上合成的蛋白质N-端信号序列指 导核糖体与内质网膜结合，使新生肽链边合成边进入内质网腔 (ER lumen）. 进入内质网腔或膜的蛋白质: 一部分留在内质网； 另一部分形成转运小泡（transport visicle）被运输到 各网状内皮系统，分泌或被处理. 调控型分泌（regulated secretion）：如激素、粘液或消化酶 组成型分泌（constitutive secretion）：更新膜蛋白和膜脂、胞 外基质、养分和信号分子。 内质网上蛋白质合成： (1)分泌性蛋白－进入内质网腔 蛋白质进入内质网腔的分子调控基础：