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NIH: AAV Vector is the Most Safe Viral Vector for Gene Therapy Non-pathogenic 2. Inhibit oncogenesis 3. Inhibit replication of pathogenic virus ACTL技术介绍---DC细胞感染率比较 ACTL技术介绍--rAAV转染DC效率 ACTL技术介绍---DC细胞活性比较 ACTL技术介绍---T淋巴细胞活化 AAV/PSA-pulsing of DC results in a high killing of primary prostate cancer cells (A, B, C D patients) ACTL技术介绍--DC活化电镜照片 ACTL技术介绍--DC活化电镜照片 ACTL技术介绍--CTL杀伤机理 晚期恶性肿瘤患者接受ACTL治疗结果 谢谢！ One Lung Cancer (adeocarcinoma) Case Treated with CTL Treated with CTL Stimulated by AAV/CEA Virus-infected DC for 8 months ACTL治疗逆转肿瘤对单克隆抗体药物耐药的临床研究 UAMS Winthrop P. Rockefeller Cancer Institute Stanford Cancer Institute Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute Colorectal Carcinoma 54 cases (Avastin) Breast Cancer 62 cases (Herceptin) 有反应定义：根据ASCO对肿瘤治疗疗效判断标准的建议，“有反应”是指CR/PR/SD的持续时间大于目前公布的各种恶性肿瘤的无疾病进展期（PFS）中位数。 * ACTL靶向肿瘤治疗技术 齐国光 目录 ACTL技术介绍 ACTL临床应用 ACTL临床案例 肿瘤生物治疗技术的发展历程 第一代:细胞因子技术 IFN、IL、TNF、TGF等 第二代:细胞技术 LAK、TIL等 第三代:非特异性免疫细胞治疗技术 如：CIK细胞 特异性肿瘤疫苗治疗技术 如：DC细胞、CTL细胞 　第四代： 研发创新中 ACTL靶向肿瘤治疗技术 以携带肿瘤相关抗原基因的重组腺相关病毒转染树突状细胞为基础的抗肿瘤靶向性免疫治疗 ACTLTM技术的主要成分 1. 肿瘤相关抗原: Tumor-associated virus; TAA 2. 抗原决定簇：诱导免疫反应的氨基酸片断 3. 重组腺相关病毒：Recombinant AAV; rAAV 4. 树突状细胞：Dendritic cells (DC)；一种主要的抗原提呈细胞 (Antigen-presenting cells; APC) 5. 细胞毒性T淋巴细胞：Cytotoxic T lymphocytes; 细胞毒性T淋 巴细胞 ACTL技术介绍---技术原理 1 2 3 4 1. DNA Markers 2. PCR结果 阳性对照 RT-PCR结果 ACTL技术介绍---rAAV安全性检测 聚合酶链反应(PCR)以及RT-PCR分别检测rAAV-DC激活的CTL中是否存在AAV/CEA DNA以及CEA mRNA Lysate-DC， 11% Wt AAV-DC， 10% GST-E6 prot lipof-DC, 9% rAAV/E6-E7/Neo-DC，92% rAAV/CEA rAAV/Her-2/neu 92.8% 95% rAAV/PSA virus 88.4% rAAV/K19 virus 94.3% K19 protein rAAV/K19 用FACS检测不同方式活化的DC细胞分泌IL-12的活性 CD8 54.91% CD8 71.2% CD8 56.3% CD8 69.7% 52% 48% 48% 43% Intestine A Liver B