PDF文件-宁夏医科大学总医院.pdf

在OA的发生、发展过程中NLRP3与自噬 之间的关系 导 师：金群华教授 汇报人：徐 刚 Contents 1 研究背景 2 材料与方法 3 技术路线 4 讨论 Company Logo 骨性关节炎（OA ） 骨性关节炎（OA）是老年人最常见的关节慢性退行性疾病 ，其主要特征为关节疼痛、功能下降、导致严重残疾，影 响患者的生活质量。引起骨性关节炎的原因包括年龄、遗 传、肥胖、外伤、生物力学等因素，导致关节软骨损伤、 软骨下骨硬化、骨赘形成、滑膜炎症。关节软骨退变被认 为是OA发病的中心环节。维持软骨细胞稳态是保证软骨完 整性和防止其退变的重要因素。关节软骨仅依赖于其固有 的软骨细胞，维持细胞外基质平衡，在OA的进展中，细胞 外基质分化和降解失衡导致关节软骨破坏，进一步发展为 骨性关节炎。 然而，骨关节炎的发病机制尚不明确，在临床治疗当中存 在很大的异议。 Company Logo 炎症小体 炎性小体 （inflammasome ）也称炎症小体，是由胞浆内模 式识别受体(PRRs)参与组成的多蛋白复合物,是天然免疫系 统的重要组成部分。炎症小体能够识别病原相关分子模式(P AMPs)或者宿主来源的危险信号分子(DAMPs),结合并激活促 炎症蛋白酶Caspase-1。活化的Caspase-1切割IL-1β和IL- 18的前体,产生相应的成熟细胞因子。炎症小体的活化还能 够诱导细胞的炎症坏死(pyroptosis)。目前已经确定多种炎 症小体参与了针对多种病原体的宿主防御反应,病原体也已 经进化出多种相应的机制来抑制炎症小体的活化。 Company Logo 炎症小体  目前已发现的炎性小体主要有4种，即NLRP1炎性小体、NLRP3 炎性小体、IPAF炎性小体和AIM2炎性小体。NLRP1炎性体被炭 疽致死毒素激活，NLRP3炎性体被广泛的毒性刺激激活，IPAF 易燃体由细菌鞭毛蛋白触发，AIM2炎性体是宿主防御某些细胞 内细菌和DNA病毒的必要条件。已知发现的炎性小体一般均含 有凋亡相关微粒蛋白（apoptosis-associated speck-like protein containing CARD，ASC）、caspase蛋白酶以及一种NOD样受体（NOD-like receptor，NLR）家族蛋白（如NLRP1）或HIN200家族蛋白（如 AIM2）。 Company Logo NLRP3 NLRP3炎性小体作为固有免疫的重要组分在 机体免疫反应和疾病发生过程中具有重要作 用。由于能被多种类型的病原体或危险信号 所激活,NLRP3炎症小体在多种疾病过程中都 发挥了关键作用,包括最初被确认的家族性 周期性自身炎症反应,2型糖尿病、阿尔茨海 默症和动脉粥样硬化症等。因此,作为炎症 反应的