王海学-抗肿瘤药物非临床安全性研究探究 跟研究探究 的关注点资料精.pdfVIP

抗肿瘤创新药非临床安全性研究 与评价的关注点 国家食品药品国家食品药品监督管督管理局药品审评中局药品审评中心 前前 言言 抗肿瘤创新药的研发现状抗肿瘤创新药的研发现状和特点特点 抗肿瘤新药非临床安全性研究和评价的技术要求 抗肿瘤新药非临床安全性评价的几个重要问题 结语 抗肿瘤创新药的研发现状和特点抗肿瘤创新药的研发现状和特点 恶性肿瘤疾病的发病率不断上升恶性肿瘤疾病的发病率不断上升，男性男性130.3－ 305.4/10万人，女性39.5 －248.7/10万人 城市居民前10位死因： 农村居民前10位死因 恶性肿瘤恶性肿瘤 恶性肿瘤恶性肿瘤 脑血管病 脑血管病 心脏病心脏病 呼吸系病呼吸系病 呼吸系病 心脏病 损伤及中毒损伤及中毒 损伤及中毒损伤及中毒 …… …… 前前1010位合计位合计9090.44 ％％ 前前1010位死因合计位死因合计9292.33%% （来自卫生部2006年报告） 抗肿瘤创新药的研发现状和特点 抗肿瘤新药是研发热点抗肿瘤新药是研发热点：数量多数量多、类别多类别多 辉瑞辉瑞 “押宝押宝”抗肿瘤药物研发抗肿瘤药物研发：：从以来年以来，，辉瑞辉瑞 投入抗癌药研究经费提高了60%，达到16亿美元，已有18 个富有潜力新药在临床试验个富有潜力新药在临床试验 （（胰腺癌胰腺癌、乳腺癌和肺癌乳腺癌和肺癌））。 抗肿瘤新药类别 细胞毒性抗肿瘤药物 以细胞信号传导分子为靶点的抗肿瘤药物以细胞信号传导分子为靶点的抗肿瘤药物 新生血管生成抑制剂 肿瘤耐药逆转剂 分化诱导剂分化诱导剂 天然抗肿瘤药物等 抗肿瘤创新药的研发现状和特点 研发和评价的特殊性 临床需求及其特殊性： 风险效益评价具有特殊性：患者急需有效的治疗药物 （（不同疾病类型不同疾病类型、、不同临床试验内容不同临床试验内容）；）；可耐受可耐受一定定 毒性 不同药物结构类型、作用机制的疗效和毒性反应特性不同， 应考虑具体药物类型 如细胞毒类Vs非细胞毒类 抗肿瘤新药非临床安全性研究和评价抗肿瘤新药非临床安全性研究和评价 的技术要求 研究与评价的关系研究与评价的关系 研究：探索或确证性的试验行为，预先行为 评价：以临床试验内容为目标寻求循证医学证据， 事后行为事后行为 抗肿瘤新药非临床安全性研究和评价的技术要求 评价的技术要求评价的技术要求 细胞毒类抗肿瘤药物非临床评价胞毒类抗肿瘤药物非临床评价的技术指导原则技术指导原则， 2006。 /zdyz Nonclinical evaluation for anticancer pharmaceutics. ICH S9，2008年11月 国内外安全性部分的技术指导原则，如ICH M3等 GLP规范 抗肿瘤新药非临床安全性研究和评价的技术要求 临床开发计划决策非临床研究和评价要求 早期临床方案：包括受试者对象、用药方案 （（起始剂量起始剂量、递增递增、间隔间隔））、不良