慢性肾衰竭透析患者用药的须知.pptVIP

消除速率常数（K or Ke）的临床意义： 表示单位时间内机体能消除药物的固定分数或百分比，单位为时间的倒数。如某药的k＝0.2h-1，表示机体每小时可消除该小时起点时体内药量的20％。 一般来说临床医生可能不会注意消除速率常数，而且理解也比较难。所以通常使用半衰期。 如果把半衰期和药物浓度和疗效等联系一起就会有价值。 一级消除动力学 1．体内药物按瞬时血药浓度（或体内药量）以恒定的百分比消除，但单位时间内实际消除的药量随时间递减。 2．药物消除半衰期恒定，t1/2=0.693/ke，与剂量或药物浓度无关。 3．绝大多数药物都按一级动力学消除，这些药物在体内经过4~5个t1/2后，体内药物可基本消除干净。 4．每隔一个t1/2（药物半衰期）给药一次，则体内药量（或血药浓度）可逐渐累积，经过4~5个t1/2后，消除速度与给药速度相等，达到稳态。 零级消除动力学 药物在体内以恒定的速率消除，即不论血浆药物浓度高低，单位时间内消除的药物量不变。因在半对数坐标图上的药-时曲线下降部分呈曲线，故称非线性动力学。 半衰期长，随后血药浓度下降，半衰期随着缩短。故零级消除过程的半衰期为剂量依赖性 一级与零级消除图表 小结 肾脏易发生药物损伤的原因; CRF的机制； CRF的药物代谢动力学特点; CRF的药物治疗; CRF透析对药物影响； CRF抗生素如何使用； CRF高血压药物使用,如CCB。 血浆置换操作 HDF 影响因素可变性举例 １、药物分子量 ＜500易透 清除取决于 血流量 透析液流量 透析器的表面积 ２、分子量增大时 清除取决于 透析膜性质 透析器的表面积 超滤量 药 物 的 清 除 率 尿素的分子量（60） 药物分子量×尿素清除率（150ml/min) 影响腹透PD对药物清除的因素 药物因素 腹膜本身因素 透析液因素 其他因素 分子量 血流量 流量 超滤 脂或水溶性 表面积 容量 提高清除率的物质 分布容积 形成小腔 化学成份 蛋白结合 硬化 分布 位阻现象 孔径 温度 其他途径的排泄 血管疾病 药物清除率计算： 小分子药物清除率高，与腹透流速呈正相关，4L/h清除最多 大分子药物清除与腹透析液流速无关 带电荷药物弥散速度慢 离子化药物反向弥散入血的量少 肠系膜血流量减少、血管疾病及低血压等影响药物的清除 大量容量交换和高张交换均可增加药物清除 增高透析液温度，可增加快速交换腹透液的药物清除 尿素分子量 药物分子量 ×尿素清除率（20ml/min) 腹腔用药－胰岛素、肝素、抗生素 腹腔内抗生素使用的剂量 药物 负荷量 维持量 （mg/Kg) (mg/L) (mg/L) 氨基甙类 卡那霉素 6.0 15 庆大霉素 1.7 5 妥布霉素 1.7 500～1000 5 头孢菌类 125～250 青霉素类 500 氨苄 1000 50 　羧苄 1000 125～250 邻氯 1000 125 乙氧萘 106U 125 青霉素 1000 50000U 哌嗪