癌基因以及抑癌基因.pptVIP

致癌因素： 病毒 化学 物理 DNA转染：证明非病毒引起的肿瘤也含有癌基因。 如：ras 什么是癌基因（oncogene）： 人类基因组中存在着一类能促进细胞分裂并有潜在致癌作用的基因称为原癌基因(proto-oncogenes)。某些原癌基因在环境因子的作用下，发生突变、DNA重排、促进子插入、DNA扩增或调控序列的改变而被激活成为癌基因。 原 癌 基 因 四、基因产物的功能： 1．细胞外：生长因子（GF） PDGF (sis) TGF? IGF II 2．细胞膜： 膜外表面 TPK类GF受体 EGF R (erb B) erbB与EGF R高度同源 EGF R－ 受到磷酸化修饰的蛋白，具有酪氨酸激酶活性，无适当配体时产生连续增生信号。 CSF I R ( c-fms) IGF I R 其它GF受体 4．细胞核 Transactivators反式活化因子 反式活化因子具有特异的DNA结合区 螺旋－转角－螺旋（H－T－H） 结合区特征 锌指（ZF） 亮氨酸拉链（LZ） 螺旋－环－螺旋（HLH） C-myc(N-myc,L-myc)：DNA结合区属：HLH(螺旋－环－螺旋)，同时有LZ． 结构，myc蛋白与DNA结合需另一个反式因子形成 complex. C-myb：细胞周期依赖基因，G1期水平高。 C-fos：产物Fos，55－60KD胞核磷蛋白。 C-jun：产物Jun，39KD。  异二聚体AP1，多聚体型反式因子，经由LZ而与DNA结合(促进子/增强子)起正 调控作用。 什么是抑癌基因： 抑癌基因有时也叫抗癌基因，是指一大类可以抑制细胞分裂。并有抑制癌变作用的基因。 抑癌基因失活机制： Knudson’s两次打击论 1. 二个等位基因中的一个缺失（LOH） 对癌易感的引起遗传综合症的基因突变 2. 另一个等位基因突变 如：RB-1 化学致癌物、病毒等引起体细胞中的基因突变 3. 基因5’端CPG岛胞嘧啶（C-5）高度甲基化，抑制抑癌基因的转录 细胞遗传学研究：确定癌患者组成性染色体改变 DNA连锁分析：对有遗传生癌倾向的基因定位 杂合性缺失（LOH)或等位基因丢失 1. 与细胞生长有关，可抑制细胞分裂。 2. 潜在抑癌 3. 特定条件下：化学致癌物、病毒等 失活： Mutat