药品临床研究和伦理.pptVIP

伦理委员会 伦理审查要点 受试者的招募 选择受试者的人群特征情况（包括性别、年龄、文化程度、文化背景、经济状况和种族）； 接触和招募受试者的方式； 把所有信息传达给可能的受试者或他们的代表的方式； 受试者入选标准和排除标准。 受试者隐私的保护，受试者个人信息隐私的保护措施：对受试者的生物学样本的二次和多次使用是否做出了说明等 知情同意书 伦理委员会 IEC审议结论 同意 作必要修改后同意 不同意 终止或暂停先前批准的临床试验 上述结论由到会委员经讨论后投票决定，并签字。参与临床研究的委员不能投票。 上述审议内容及结论通过IEC审核表，由主任委员签发生效，才能正式开始临床研究。 知情同意书 知情同意书的语言 母语文字 符合国民受教育水准（9年义务教育） 语言应深入浅出、通俗易懂 知情同意书的签署 受试者本人 无能力表达或阅读者，由法定代理人（或监护 人）或见证人签署 研究者也须签字，并注明日期 知情同意的过程 信息的全面告知 取得受试者的充分理解 受试者应具备同意的能力，否则应由法定代 理人签署 自由同意，不给压力（无引诱，不强制） 可随时退出 知情同意书 执行“知情同意”中存在的问题 试验风险避重就轻；阳性对照药的风险被遗漏或过于简单 阴性对照试验时，不明确告知可能进入安慰剂组 受试者未被告之除试验药或对照药外的其他有效治疗方法 执行“知情同意”中存在的问题 知情同意书与研究方案的内容不一致； 试验过程不具体，如未告之取血的频度和总量、访视的次数和间隔； 受试者“无需任何理由，可随时退出试验”及“不会受到歧视和报复”的条文遗漏或强调不够； “补偿”原则有意回避或含糊其词 执行“知情同意”中存在的问题 各单位间对GCP的理解尚不一致，执行“知情同意”的尺度存在差异 签署知情同意书的方式尚不规范 受试者未阅读或未仔细阅读 受试者不提问或很少提问 Ⅰ期临床试验研究 目的 研究人体对新药的耐受程度以及药物在人体内的动力学特征，为Ⅱ期临床提出新药安全有效的给药方案提供依据。 内容 人体耐受性试验：在新药经过详细的动物试验研究的基础上，观察人对该药的耐受程度，也就是找出人体对新药的最大耐受性及其产生的不良反应，是人体的安全性试验，为提供Ⅱ期临床试验时用药剂量的重要科学依据。 人体药代动力学研究：人体药代动力学研究的目的是通过研究新药的吸收、分布、代谢与排泄的规律，为Ⅱ期临床用药方案的制定提供科学的数据。 Ⅰ期临床试验研究 人体耐受性试验设计 受试对象 最低受试者例数要求20-30例，男女受试者各半。 年龄：18 ~ 45岁，同批受试者年龄相差不超过10岁。 体重指数一般在19 ~ 24范围内，体重指数=体重(kg)/身高(m)2。 无嗜烟、嗜酒等不良嗜好。 无心血管、肝脏、肾脏、消化道、精神神经等疾病病史，无药物过敏史。 全面体格检查 （身高、体重、呼吸、脉搏、血压、胸腹部检查等 ）和实验室检查 （血常规、血生化、尿常规、大便常规、ECG检查等）正常。 试验前详细了解试验性质、意义、可能的获益，可能带来的不便和潜在的危险。理解研究程序且自愿签署书面知情同意书。 Ⅰ期临床试验研究 人体耐受性试验设计 初始剂量的确定方法 有同样药临床耐受性试验参考（国外文献），取其起始量1/2。 有同类药临床耐受性试验参考，取其起始量1/4。 Dollery法：同类药临床有效量的1/10。 Ⅰ期临床试验研究 人体耐受性试验设计 初始剂量的确定方法 根据临床前动物试验结果估算 Black well法：初始剂量不超过敏感动物LD50的1/600或最小有效剂量的1/60。 改良Black well法(考虑安全性，是目前常用的方案) ：二种动物急毒LD50的1/600及二种动物长期毒性试验中出现毒性剂量的1/60，取最低者。 Dollery法(考虑有效性) ：最敏感动物的最小有效剂量的1/100 ~ 1/50。 改良Fibonacci法 (起始量较大，用于抗癌药)：小鼠急毒LD10的1/100或大动物最低毒性剂量的1/40-1/30。 Ⅰ期临床试验研究 人体耐受性试验设计 初始剂量的确定方法 FDA推荐的药物安全起始剂量估算 NOAEL(no observed adverse effect level)：相关动物研究得到的无明显不良反应最高剂量。 换算系数：依据体表面积标准化(mg/m2)在不同种属间的比例。 HED (human equivalent dose)：成人等效剂量的1/10。 MRSD(maximum recommended starting dose)：临床健康人体耐受性试验最大推荐起始剂量。 SF(sa