毒理学新技术.ppt

体外试验与生物新技术在毒理学中的应用 分类 依据体外试验在决策过程中所起的作用 筛选试验。它仅提供决策过程的最初的资料，还需要进行更权威的试验，无论是整体还是体外试验。 附加试验。它可为协作部门或法律部门的最终决策过程提供有用的资料，如机理的研究，但仅有它是不够充分的。 替代试验。它是在大量实验的基础上，使体外毒性试验能替代整体动物试验，以提供更多的信息。 基本原理 体外试验的基本原理是所观察到的毒理学效应均是毒物和／或反应活性代谢产物在敏感性细胞上或敏感细胞内某一分子靶部位作用的结果。 体外毒性试验系统的优点 能控制环境因素 可排除相互作用的系统如免疫系统、神经内分泌系统的影响 每一剂量水平可利用大量的生物样品，如细胞，细胞器等 试验间的误差较少 可同时和／或反复多次取样 可做成复杂的互相作用的试验系统，如复合细胞培养等 较为快速和经济 需要较小量的受试化合物 产生较小量的有毒废物 可以利用人体细胞 减少整体动物的使用 体外试验系统 脏器灌流 肝脏灌流 肠灌流 膈肌-膈神经标本 脏器切片 原代细胞培养 肝细胞原代培养 巨噬细胞 淋巴细胞 脑细胞 心肌细胞 细胞培养 组织匀浆 亚细胞组分 细胞膜 微粒体 线粒体 酶 哺乳动物细胞制备和培养 体外系统分离的细胞包括悬浮液中的新鲜游离细胞、原代培养细胞、细胞株、细胞系及复合培养的细胞