比较基因组杂交新新技术分析晚期非小细胞肺癌一线化疗耐药跟疗效.pdfVIP

中 国 医 学 科 学 院 学 报 ＡＣＴＡＡＣＡＤＥＭＩＡＥＭＥＤＩＣＩＮＡＥＳＩＮＩＣＡＥ ·论　著 · 比较基因组杂交技术分析晚期非小细胞 肺癌一线化疗耐药及疗效 １ ２ ３ ４ １ 胡　毅 ，高燕宁 ，冯奉仪 ，林冬梅 ，焦顺昌 １解放军总医院肿瘤内科，北京１００８５３ ２中国医学科学院　北京协和医学院　肿瘤医院　肿瘤研究所病因与癌变实验室，北京１０００２１ ３中国医学科学院　北京协和医学院　肿瘤医院　肿瘤研究所内科，北京１０００２１ ４中国医学科学院　北京协和医学院　肿瘤医院　肿瘤研究所病理科，北京１０００２１ 通信作者：焦顺昌　电话：０１０电子邮件：ｊｉａｏｓｃ＠ｖｉｐｓｉｎａｃｏｍ 　　摘要：目的　分析非小细胞肺癌 （ＮＳＣＬＣ）组织染色体片段的扩增与缺失，揭示这些异常改变与ＮＳＣＬＣ化疗疗效 的关系。方法　从ＮＳＣＬＣ患者石蜡包埋肿瘤组织中提取基因组ＤＮＡ，以简并寡核苷酸引物ＰＣＲ扩增并标记探针，采用 比较基因组杂交方法，检测染色体片段的扩增和缺失，分析其与ＮＳＣＬＣ化疗疗效及其他临床资料的关系。结果　样品 扩增占９６１２％，缺失占３８８％。扩增频率最高区段是 １９ｐ１３１１３３（１５／３４，４４１２％），其次为９ｑ１２ｑ２２（１０／３４， ２９４１％）、２２ｑ１２ｑ１３（１０／３４，２９４１％）和Ｘｑ（１１／３４，３２３５％）；化疗敏感者染色体区段变异总数为 １８８，化疗抗 拒者染色体区带变异总数为４５２；化疗敏感与化疗抗拒染色体变异数目差异具有统计学意义 （Ｐ＝０００５）。１４ｐ１２ｐ１３ 和 １９ｐ扩增与化疗敏感相关 （Ｐ＜００１）；１ｑ１２ｑ２２（Ｐ＝０００５）、１０ｑ２５ｑ２６（Ｐ＝００２９）、５ｐ１５１ｐ１５３（Ｐ＝ ００３９）、１９ｑ１３２１３４（Ｐ＝００２９）、２０ｐ１１２ｐ１２（Ｐ＝００３９）、２１ｑ２２（Ｐ＝００１６）和Ｘｐ２１ｐ２２１（Ｐ＝０００６）扩增 与化疗抗拒密切相关。染色体异常改变与其他临床资料，包括术后较早复发转移和初诊晚期、病理分型、年龄、性别、 临床分期 （ Ｂ和 期）无相关性。结论　采用比较基因组杂交的方法检测特异性染色体区段的扩增与缺失与以铂类 Ⅲ Ⅳ 为主的一线化疗疗效关系密切，有助于进一步确立与化疗敏感性相关的具体的功能基因，预测临床化疗疗效，实现个 体化治疗。 关键词：非小细胞肺癌；染色体异常；比较基因组杂交；化疗抗拒；化疗敏感 中图分类号：Ｒ７３０５３　　文献标志码：Ａ　　文章编号：１０００５０３Ｘ（２０１０）０４０３８９０５ ＤＯＩ：１０３８８１／ｊｉｓｓｎ１０００５０３Ｘ２０１００４００６ ＡｎａｌｙｓｉｓｏｆＦｉｒｓｔｌｉｎｅＣｈｅｍｏｒｅｓｉｓｔａｎｃｅａｎｄＰｒｅｄｉｃｔｉｏｎｏｆＣｈｅｍｏｒｅｓｐｏｎｓｅｉｎ ＮｏｎｓｍａｌｌＣｅｌｌＬｕｎｇＣａｎｃｅｒｂｙＣｏｍｐａｒａｔｉｖｅＧｅｎｏｍｉｃＨｙｂｒｉｄｉｚａｔｉｏｎ １ ２ ３ ４ １ ＨＵＹｉ，ＧＡＯＹａｎｎｉｎｇ，ＦＥＮＧＦｅｎｇｙｉ，ＬＩＮＤｏｎｇｍｅｉ，ＪＩＡＯＳｈｕｎｃｈａｎｇ １ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＭｅｄｉｃａｌＯｎｃｏｌｏｇｙ，ＰＬＡＧｅｎｅ