四氢黄连碱型季铵化合物的合成及生物活性研究Synthesis-药学学报.pdf

1640 药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 20 12, 47 ( 12): 1640 1645 氢黄连碱型季铵化合物的合成及生物活性研究 王冬梅, 魏金钊, 范宝妍, 刘 泉, 朱海波, 申竹芳, 吴 松* ( 中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所, 天然药物活性物质与功能国家重点实验室、卫生部天然药物生物合成重点实验室, 北京 100050) 摘要: 为评价四氢黄连碱型季铵化合物降血糖、降血脂的作用, 本文以盐酸黄连碱 (2) 为起始原料, 经硼氢 1 化钠还原得到四氢黄连碱, 再对其进行季铵化衍生, 合成了15 个新型黄连碱衍生物4～18, 通过 H NMR 、HR-MS 进行了化学结构确证, 并在HepG2 细胞葡萄糖消耗模型 评价了所有化合物体外促葡萄糖消耗活性。对于活性 较好的化合物进一步评价了其体内降血脂活性。结果表明: 化合物5、7、8、9 表现出了较好的体外促葡萄糖消 耗活性, 化合物 5、8 在高脂血症小鼠和金黄地鼠模型 显示出较好的体内降血脂活性, 但作用效果没有阳性对 照药辛伐他汀显著。 关键词: 四氢黄连碱型季铵化合物; 代谢综合征; 合成; 降血糖; 降血脂 中图分类号: R9 16 文献标识码: A 文章编号: 05 13-4870 (20 12) 12- 1640-06 Synthesis and biological evaluation of tetrahydrocoptisine quaternary ammonium compounds * WANG Dong-mei, WEI Jin-zhao, FAN Bao-yan, LIU Quan, ZHU Hai-bo, SHEN Zhu-fang, WU Song (State Key Laboratory of B ioactive Substances and Functions of Natural Medicines M inistry of Health Key Laboratory of Biosy nthesis of Natural Products, Institute of Materia Medica, Chinese A cademy of Medical Sciences Peking Union Medical College, Beij ing 100050, China) Abstract: The goal of treatment of metabolic syndrome is the prevention of diabetes and cardiovascular events. A series of novel tetrahydrocoptisine quaternary ammonium compounds were prepared to evaluate their action of hypoglycemia