肠道菌群课程教学课件.ppt

肠道菌群 中国药科大学 黄益海 前言 我们已知的口服药物起效方式一般都默认为经胃肠道吸收进入体内从而影响新成代谢发挥药效，但近年来发现很多药物通过影响肠道菌群也可以发挥疗效。 目录 肠道菌群定义 肠道微生物群：肠道微生物群包括肠道中存在的所有微生物，包括细菌，病毒，噬菌体，寄生虫和真菌。这些肠道微生物能主要通过代谢产物的产生和生物活性成分的释放来调节宿主的新陈代谢和免疫力，进而影响健康状况和疾病的发生和/或进展。 其中肠道菌群是肠道微生物群中最具代表性的成分。 肠道菌群：人体肠道内寄居着大量细菌，是肠道微生态系统的重要组成部分。 肠道菌群按一定的比例组合，各菌间互相制约，互相依存，在质和量上形成一种生态平衡 肠道菌群构成 人类肠道菌群约有100余种菌属，400余菌种，其中以厌氧和兼性厌氧菌为主，需氧菌比较少。形态上有杆菌、拟杆菌、球菌、拟球菌和梭菌等等。这些细菌产生各种酶，起着对人体有益、无关和有害的作用. 肠道菌群可分为三大部分: (1)与宿主共生的生理性细菌, 为专性厌氧菌, 是肠道的优势菌群, 占到 99% ～ 99.9% , 如双歧杆菌、类杆菌、优杆菌和消化球菌等; (2)与宿主共栖的条件致病菌, 以兼性需氧菌为主, 为肠道非优势菌群, 如肠球菌、肠杆菌; (3)病原菌, 大多为过路菌, 长期定植的机会少, 生态平衡时, 这些菌数量少, 不会致病,如果数量超出正常水平, 则可引起人体发病, 如变形杆菌、假单胞菌和韦氏梭菌等。 无 菌 出生5天 以大肠杆菌、肠球菌、 梭菌为主 双歧杆菌占优势 断奶到成年 双歧杆菌 成人型菌群 中老年 双歧杆菌进一步 有害菌进一步 肠道菌群基本生理功能 生物屏障:肠道正常菌群与肠黏膜紧密结合构成肠道的生物屏障。 营养作用：帮助分解上消化道未被充分水解吸收的营养物质 ,有利于宿主进一步吸收利用各种营养物质。增加人体必需的维生素(如维生素B,维生素K)、氨基酸、微量元素、某些无机盐类(如钙、磷、铁、等)的吸收和利用。 免疫功能：存在于肠道粘膜表面的益生菌作为一种活的有机体对你肠道黏膜具有多重保护作用，它们在肠道内定殖，维护肠道微生物菌群的平衡，或者活化肠黏膜内的相关淋巴组织，提高消化道黏膜免疫功能。 除了以上三种基本生理功能外，肠道菌群还能参与到糖尿病、肥胖、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）、癌症等等疾病的代谢过程 已知的肠道菌群的代谢产物和生理功能主要为：胆汁酸（影响糖和脂质稳态和能量消耗，对代谢紊乱的发展有巨大的影响）、短链脂肪酸（储存能量、降低渗透压，维持大肠的正常功能和结肠上皮细胞的形态和功能）、某些脂类产物（调节宿主G蛋白偶联受体）和二肽醛（选择性抑制一些人类蛋白酶的活性），其余的大部分不为人所知， 胆汁酸 胆汁酸是由肝脏中胆固醇合成的内源性类固醇分子。这些两性分子通过激活肝脏、肠道和外周组织的胆汁酸受体，影响糖和脂质稳态和能量消耗。 Arnesoid X receptor (FXR)和 Takeda G protein-coupled receptor (TGR)5是两个主要胆汁酸受体，他们对代谢紊乱的发展有巨大的影响, 胆汁酸在体内的合成、代谢,分布是通过胆汁酸,FXR、TGR5和肠道微生物群之间的互动 肠道菌群与糖尿病 糖尿病是一种由于胰岛素分泌缺陷或胰岛素作用障碍所致的以高血糖为特征的代谢性疾病。分成两组类型： 1型糖尿病（T1D）（多饮、多尿、多食和消瘦） 2型糖尿病（T2D）（疲乏无力，肥胖） 目前，肠道研究成为治疗糖尿病的热点，一是改变肠道激素，GLP-1;二是改变肠道生理结构，胃流转手术;三是改变肠道内容物，肠道细菌 肠道菌群与1型糖尿病 研究发现患1型糖尿病(T1D)的人体内的肠道菌群与健康个体存在差异。 Akkermansia muciniphila支持粘液的产生，增加抗微生物肽Reg3γ的表达，并从微生物群中淘汰了扭链瘤胃球菌，降低了血清内毒素水平和胰岛Toll样受体表达，促进了免疫调节，延缓了糖尿病的发展。健康的微生物中有大量该细菌，但在T1D中却没有。 将单个益生菌A. muciniphila移植时，能够带来有益的代谢和免疫信号作用，降低糖尿病发病率。 肠道菌群与2型糖尿病 2型糖尿病的一个主要问题是，它往往与身体脂肪组织中的慢性炎症相一致。这种炎症是由脂肪组织内称为巨噬细胞的免疫细胞活性引起的，脂肪组织会通过化学信号招募更多的巨噬细胞。巨噬细胞的积累会影响脂肪细胞对胰岛素做出适当响应的能力；这种情况称为“胰岛素抵抗” 由瑞士洛桑联邦理工学院（EPFL）的Kristina Schoonjans带领的一个研究小组发现，位于巨噬细胞上的一个受体，能抑制2型糖尿病的炎症。受体是结合化合物并启动细胞中级联事件的