阿尔茨海默病体新新液生物学标记物研究探究进展.pdfVIP

中国科学 C 辑 :生命科学 2009 年 第 39 卷 第 9 期 : 821 ~ 829 SCIENCE IN CHINA PRESS 阿尔茨海默病体液生物学标记物研究进展 ① ①∗ ①②∗ 郑妍鹏 , 何金生 , 洪涛 ① 北京交通大学, 生命科学与生物工程研究院, 北京 100044; ② 中国疾病预防控制中心, 病毒病预防控制所, 北京 100052 * 联系人, E-mail: jshhe@; hongt@ 收稿日期: 2009-05-15; 接受日期: 2009-07-23 国家高技术研究发展计划(批准号: 2006AA02A247)资助项目 摘要 由于阿尔茨海默病患者的增多及其危害性, 建立能够用于早期诊断的方法受到人们 关键词 的高度关注. 脑脊液和血液中某些生物学标记物与 AD 的典型病理变化老年斑(senile plaques, 阿尔茨海默病 SP)和神经元纤维缠结(neurofibrillary tangles, NTFs)相关, 在临床诊断和治疗方面显示了广阔的 生物学标记物 前景, 但截止目前尚缺乏灵敏、特异的生物学标记物及分析方法用以诊断和监测疾病进程. 本 脑脊液 血浆 文详细综述了近年来体液中阿尔茨海默病生物学标记物及其分析方法的研究进展, 鉴于其病 理的复杂性, 许多问题仍有待深入研究. 阿尔茨海默病(Alzheimers disease, AD, 又称老 以研究重点是 AD 早期(MCI 阶段)或极早期(症状前 年性痴呆)是中枢神经系统一种常见的进行性神经退 AD) 的诊断和治疗. 建立 AD 早期诊断方法具有极其 行性疾病, 其临床症状主要表现为进行性记忆力减 重要的医学和伦理学价值, 同时AD 早期诊断方法有 退、认知功能下降、精神行为异常等, 最终带来极高 助于监测药物治疗效果, 因此, 寻找和发展灵敏度 的致死率和致残率. 虽然距 1907 年首次描述 AD 至 高、特异性强的 AD 生物学标记物及早期临床诊断方 今已有 100 多年时间, 而且近年来对 AD 复杂的发病 法迫在眉睫. 近年来关于 AD 生物学标记物的研究报 机理已经有了深入了解, 但其确切的病因和发病机 道不断增多[1~3], 本文详细综述了近年来 AD 生物学 制目前仍不清楚, 一般认为 AD 为多因子影响的综合 标记物的研究进展, 尤其是与 AD 典型病理变化 SP 病症, 患者的年龄和家族史为最大致病风险因素. 和 NTFs 相关的 Aβ, APP, tau 蛋白等体液中生物学标 AD 起病隐匿, 进展缓慢, 病理上以细胞外老年 记物(表 1). 斑(senile plaques, SP)和细胞内神经纤维缠结(neuro- 1 脑脊液中生物学标记物 fibrillary tangles, NTFs)为主要特征. 现在研究认为, AD 的发病进程经历症状前 AD 、轻度认知功能障碍 脑脊液(cerebrospinal fluid, CSF)直接与脑细胞间 (mild cognitive impairment, MCI)而逐步发展为 AD. 隙相连, 因此脑细胞的生化变化可通过对脑脊液的 鉴于 AD 病理的复杂性, 目前尚无明确、特异、可靠 分析直接反映出来, 是最理想的检测标本. 脑脊液中 的实验室诊断方法, 难以进行早期临床诊断, 同时也 与 SP 和 NTFs 密切相关的生物