国家自然科学奖推荐书-中国科学院动物研究所.doc

PAGE 1 国家自然科学奖提名公示内容 （2019年度） 项目名称 中文名 基于核酸的分子识别和调控研究 英文名 The Molecular recognition and regulation of nucleic acids 提名意见 该项目属于化学学科中的化学生物学领域。项目以核酸为靶目标，运用化学生物学的方法，在小分子对核酸的识别和调控领域进行了长期、深入的研究，取得以下重要创新成果：揭示并实现了小分子对非规则核酸尤其是G-四链核酸识别和调控的新机制和新方法；创建了对肿瘤细胞具有特异杀伤作用的可诱导核酸交联剂新策略；开发了修饰核酸及核酸突变检测新方法。项目组成员长期坚持从事核酸化学生物学的研究，在国内外会议上作过多次大会邀请报告，8篇代表性论文被他引607次，其中SCI他引496次。已获得国家发明专利4项，项目主要完成者受聘教育部长江学者特聘教授，科技部973首席科学家，获得国家杰出青年基金资助，获得湖北省自然科学一等奖和湖北省科技进步一等奖，药明康德生物化学奖二等奖。 提名该项目为国家自然科学奖 二 等奖。 项目简介 该项目属于化学学科的化学生物学领域。核酸是生命基本物质，核酸调控是最重要的生命活动过程。然而核酸调控的复杂性远超出当前的认知范围，尤其是非规则核酸的研究带来新的挑战，如何理解核酸新机制并进行识别调控是生物医学领域的重大科学问题。该项目经过多年系统深入研究，用化学生物学手段，通过小分子对核酸结构的识别和功能调控新机制研究，实现了药物分子设计新策略。主要科学发现为： 实现小分子对非规则核酸的结构识别和调控，并揭示四链核酸新机制。通过抑制肿瘤中高表达的端粒酶，提出了小分子对G-四链核酸 (G-4) 识别新机制和抗肿瘤药物设计新策略；双钌配合物通过钾离子调控机制特异识别G-4产生光响应，创立了目视检测G-4的新技术；通过光诱导机制实现小分子不同异构体对G-4结构的调控。成果被诺贝尔奖获得者Cech教授在Nat. Rev. Mol. Cell Bio.评价 “G-4结构限制端粒酶的延伸策略，…在体内研究大有用处”；加拿大皇家科学院乐晓春院士和以色列科学院Willner院士也进行引述；英国皇家学会的Chemical Biology，Chemistry World，Chinese Science （专辑）发表“Is the clock ticking for cancer cells” 评论文章；部分成果被美国化学会ACS的Noteworth Chemistry追踪报道，研究论文被Angew. Chem. Int. Ed. 编辑选为“Hot Paper” 2. 通过小分子对肿瘤细胞的可诱导核酸交联，创建抗癌药物分子设计新策略。分别利用光、氧化剂和酶的诱导，苯酚类衍生物产生活性中间体共价交联核酸，选择性杀死肿瘤细胞，通过提高药物分子选择性来降低毒副作用。成果被ACS的Heart Cut专文重点推荐，评论文章被选为2003年9篇最佳评述文章之一。 3. 创建修饰核酸及核酸突变检测新方法。建立了高灵敏的DNA甲基化、羟甲基化和醛基化的检测新技术。血红素与G-4形成复合结构，实现突变碱基检测新技术，用于结核分枝杆菌耐药可视化检测。论文被ACS 的JACS, JOC, OL期刊联合精选的2014年Nucleic Acids: chemistry and applications 选为25篇“激动人心”文章之一，并被评述“...将会为破译表观遗传特征的调节机制铺平道路”。英国皇家学会院士Balasubramanian教授在Chem Rev, 2015, 115, 2240评价方法为“…改进的Maxam-Gillbert测序法 (获诺贝尔奖)”。 该项目8篇代表性论文被他引607次，其中SCI他引496次，研究成果被Nature 子刊, Cell子刊和Chem Rev等杂志多次引用，高度评价，在国际上产生重要影响，提升我国在化学生物学领域的国际地位。部分成果获得湖北省自然科学一等奖和湖北省科技进步一等奖，药明康德生物化学奖二等奖。项目主要完成者获聘教育部长江学者特聘教授等人才计划。 客观评价 1. 光诱导核酸交联剂(代表性论文1)工作被美国化学会Heart Cut专栏(2003年3月17日)上以“Light-induced cross-linking of DNA strands”为题做了推荐介绍。在Heart Cut 专栏里，该文章被评为当年最好的评论文之一（Best of Heart Cut in 2003, 共评出九篇, 2003/11/24）。 2. 芝加哥大学著名化学生物学家何川教授在J. Am. Chem. Soc.